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遺伝性脳萎縮マウスにおけるニューロンの細胞死のメカニズムとその遺伝様式の同定

遗传性脑萎缩小鼠神经细胞死亡机制及其遗传模式的鉴定

基本信息

批准号：
11770128
负责人：
島田厚良
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

加齢に伴い大脳萎縮性病変が進行する近交系、老化促進モデルマウスSAMP10系(以下P10)と正常老化を示す近交系マウスSAMR1系(以下R1)とを用いて、以下の成果をあげた。1.前頭前野ニューロンを定量的ゴルジ法によって解析した結果、P10では加齢に伴って先端樹状突起が著明に退縮したが、基底部樹状突起の変化は軽微であった。2.樹状突起に特異的なMAP2に対する免疫組織化学的染色を行っ結果、老齢P10では、大脳皮質の広い範囲で、MAP2の発現が低下しており、樹状突起の退縮が広範に生じていた。3.老齢P10マウスでは、ユビキチン化された細胞質内封入体が、主として中型から大型のニューロンに認められた。その分布は内嗅領皮質と扁桃体前部に始まり、海馬・梨状葉皮質から前頭前野・嗅球へと拡がっていた。分布の在り方はヒト脳における神経原線維変化のそれに類似していた。4.オルテガ法を改良して、ミクログリアとオリゴデンドロサイトを染色した。その結果、P10では加齢に伴い大脳皮質にミクログリアが増加していた。その多くは皮質2/3層にあってニューロンと密着し、ニューロン・ミクログリア間相互作用が生じていた。5.加齢に伴う脳の退行変性に炎症関連反応が関与している可能性を探るために、脂質メディエーター合成諸酵素に対する免疫組織化学的染色を行った。その結果、ホスホリパーゼA2やロイコトリエンA4水解酵素はニューロンに発現しており、その発現量はP10の加齢に伴って増加していた。6.モリス水迷路を用いた行動実験を行った結果、P10マウスでは加齢に伴って空間認知学習機能障害が進行していた。その進行はニューロン樹状突起の退縮過程にほぼ一致していた。7.大脳萎縮に関する一連の変化がいくつの遺伝子によって支配されているかを知るために、P10とR1との交雑F2マウス群をこれまで250匹作出し、現在、集団として老化させている。

Inbred lines, aging promotion lines, SAMP10 lines (below P10), normal aging inbred lines, SAMR1 lines (below R1), and the following results were obtained. 1. The results of quantitative analysis showed that P10 increased with the increase of the number of dendrites, and the number of dendrites at the base decreased slightly. 2. Dendritic processes specific for MAP2 were detected by immunohistochemical staining. The results showed that P10 was negative, MAP2 was negative, and dendritic processes were negative. 3. P10 is a new type of cell, and it is a new type of cell. The distribution of the olfactory cortex and the anterior tonsil begins with the hippocampus and the pyriform cortex, and the anterior field and the olfactory bulb begin with the hippocampus and pyriform cortex. The distribution is similar to that of the brain. 4. Change the color of the color of the color. As a result, P10 increased significantly with the increase in cortex. The interaction between the two layers of cortex is caused by the interaction between the two layers. 5. Immunohistochemical staining was performed to explore the possibility of association between inflammation and lipid synthesis. As a result, P2 and P4 enzymes are produced in the presence of P10 and increased in the presence of P10. 6. P10 is the result of spatial cognitive learning impairment. In the process of tree retraction, the process of tree retraction is consistent. 7. A large number of changes in the size of the population are related to the distribution of the population, and the distribution of the population.