細胞傷害性T細胞による神経病原性インフルエンザAウイルス中枢神経系排除機構

细胞毒性T细胞对神经致病性甲型流感病毒中枢神经系统的消除机制

• 批准号: 11770157
• 负责人: 森 勇
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770157/
• 关键词: 細胞性免疫; インフルエンザ; 脳炎; 中枢神経系

細胞傷害性T細胞によるウイルス排除機構は以下の3点に集約される。 (1)パーフォリンによるウイルス感染細胞傷害 (2)FAS/FASリガンド・システムを介するウイルス感染細胞傷害 (3)インターフェロンγによる抗ウイルス作用今回、脳内ウイルス排除に於けるパーフォリンの重要性を探るために、パーフォリンノックアウトマウス(Perforin-/-)を用い、インフルエンザウイルス脳内感染後のウイルスの時間的空間的分布を正常マウス(Perforin+/+)と比較した。Perforin+/+に於いては感染14日までにウイルス感染ニューロンは排除された。Perforin-/-に於いてウイルス感染ニューロンは感染35日までみとめられたが、感染49日には消失した。感染35日に観察されたウイルス感染ニューロンはTUNEL陽性を呈し、アポプトーシスに関係した細胞死を来していることが判明した。また、共焦点レーザー顕微鏡で観察したところ、この時点でのウイルス感染ニューロンは、ニューロンの輪郭は保っているものの、既に多数のアポプトーシス小体に分断化していることが明らかとなった。Perforin-/-に於けるウイルス排除遅延は、ウイルス脳内早期排除に於けるパーフォリンに依存した機序の重要性を示唆するが、その他のウイルス排除機構の存在をも意味する。感染後のFAS,FASリガンドの脳内発現については現在検討中である。

Cytotoxic T cells are excluded by the following three intensive mechanisms: (1)(2)FAS/FAS (Perforin-/-) The spatial distribution of time after infection is normal (Perforin+/+). Perforin+/+ is the most common form of infection. Perforin-/- 35 days after infection, the cells were found to be TUNEL positive, and the cells were found to be TUNEL positive. The micro-mirror detects the presence of the virus and the time of its occurrence. The micro-mirror detects the presence of the virus and the time of its occurrence. The micro-mirror detects the presence of the virus and the time of its occurrence. Perforin-/- After infection FAS,FAS is released from the virus.