胃粘膜防御機構を制御する受容体の分布と発現及び関連する情報物質ネットワークの検証

验证控制胃粘膜防御机制的受体的分布和表达及相关信息物质网络

• 批准号: 11770279
• 负责人: 市川 尊文
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770279/
• 关键词: 表層粘液細胞; ムチン生合成; calcitonin gene-related peptide; nitric oxide(NO); 免疫組織化学; epidermal growth factor(EGF); 受容体; hepatocyte growth factor(HGF); 副細胞

複雑なネットワークを形成することが想定される粘膜防御機構の各種内在性調節因子の相互の関係について明らかにするため、calcitonin gene-related peptide(CGRP)とnitric oxide(NO)に着目し、免疫組織化学的検討及びムチン生合成に焦点を絞った生化学的検討を行うことにより以下の結果を得た。1.ラット胃粘膜におけるCGRP含有神経は筋層・粘膜下層・粘膜固有層に広く分布し、その末端の一部にはNO synthase(NOS)を有する表層粘液細胞層にまで達するものが認められた。2.独自に開発した表層粘液細胞剥離法で、7週齢ラットより作成した表層粘液細胞のみの組織と副細胞含有組織への^3H-glucosamineの取込みをCGRP培地内添加で比較したところ、表層粘液細胞における典型的ムチン型糖蛋白質への標識化合物の取込みは濃度依存的に有意な増加を認めたが、副細胞では認めなかった。次に、CGRPの胃体部ムチン生合成活性亢進作用がNOS阻害薬であるN^G-nitro-L-arginine(L-NNA)の前処置によりどのように変化するかを胃体部全層粘膜で検討したところ、L-NNA濃度10^<-5>Mにてその作用は完全抑制された。さらに、NO消去薬であるcarboxy-PTIOを用いた検討においても同様の結果が得られた。3.以上より、CGRPは胃体部表層粘液細胞機能に積極的に関与し、その際NOが重要な役割を果たしている可能性が示された。

After 雑 な ネ ッ ト ワ ー ク を form す る こ と が scenarios さ れ る mucosal defense agency の various internality adjustment factor の mutual の masato is に つ い て Ming ら か に す る た め, calcitonin gene - related peptide (CGRP) と nitric Oxide (NO) に し, immunohistochemical 検 please and び ム チ ン biosynthesis に focus を ground っ た of biochemistry 検 を line う こ と に よ り の results under を た. 1. ラ ッ ト gastric mucosa に お け る CGRP containing god 経 は reinforcement layer, submucosa, mucosa lamina propria に hiroo く し, そ の end の a に は NO synthase (NOS) を す る surface mucous cells layer に ま で da す る も の が recognize め ら れ た. 2. Alone に open 発 し た surface mucous cells で stripping method, 7 weeks 齢 ラ ッ ト よ り made し た surface mucous cells の み の organizations と vice cells contain へ の ^ 3 h - glucosamine の take 込 み を CGRP from adding で comparison し た と こ ろ, surface mucous cells に お け る typical ム チ ン type sugar protein へ の の identify compounds The 込み った concentration-dependent に is intentionally な increased with を recognition めたが, and the accessory cells で <e:1> recognition めな った った. に, CGRP の gastric body ム チ ン hyperthyroidism biosynthesis activity が NOS resistance against 薬 で あ る N ^ G - nitro - L - arginine (L NNA) の 処 before buy に よ り ど の よ う に variations change す る か を mucous membrane of stomach body full-thickness で beg し 検 た と こ ろ, concentration of L -- NNA 10 ^ < - > 5 M に て そ の role は completely suppressed Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder0, NO dissolving agent であるcarboxy-PTIOを, さらに た検 for にお て て て を the same <s:1> result が obtained られた. 3. The above よ り, CGRP は gastric body surface mucous cells function に positive に masato and し そ の international NO important な が "を cut fruit た し て い が る possibility in さ れ た.

项目成果

Takafumi Ichikawa: "The mucin biosynthesis stimulated by epidermal growth factor occurs in surface mucus cells, but not in gland mucus cells, of rat stomach"Life Sci.. 67. 1095-1101 (2000)

Takafumi Ichikawa：“表皮生长因子刺激的粘蛋白生物合成发生在大鼠胃的表面粘液细胞中，而不是腺体粘液细胞中”Life Sci.. 67. 1095-1101 (2000)

Takafumi Ichikawa: "Decrease in NO synthase activity in rat gastric surface mucous cells contributes to the age-related change in mucin metabolism."Gastroenterology. 116. A193 (1999)

Takafumi Ichikawa：“大鼠胃表面粘液细胞中 NO 合酶活性的降低导致粘蛋白代谢与年龄相关的变化。”胃肠病学。

Takafumi Ichikawa: "Hepatocyte growth factor region specifically activates mucin synthesis in rat stomach"Eur.J.Pharmacol.. 392. 87-91 (2000)

Takafumi Ichikawa：“肝细胞生长因子区域特异性激活大鼠胃中的粘蛋白合成”Eur.J.Pharmacol.. 392. 87-91 (2000)

Takafumi Ichikawa: "Calcitonin gene-related peptide modulates mucin synthesis in surface mucus cells of rat gastric oxyntic mucosa"Am.J.Physiol.. 279. G82-89 (2000)

Takafumi Ichikawa：“降钙素基因相关肽调节大鼠胃泌酸粘膜表面粘液细胞中的粘蛋白合成”Am.J.Physiol..279.G82-89(2000)

市川尊文: "胃ムチン生合成に影響を及ぼす増殖因子とその受容体の発現"生化学. 72. 720 (2000)

Takafumi Ichikawa：“影响胃粘蛋白生物合成的生长因子及其受体的表达”生物化学 72. 720 (2000)。