各種神経ペプチドの胃粘膜内の詳細な局在と粘膜防御機構の制御に果たす役割との関連性

胃粘膜内各种神经肽的详细定位及其在调节粘膜防御机制中的作用

• 批准号: 09770375
• 负责人: 市川 尊文
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770375/
• 关键词: ムチン生合成; 表層粘液細胞; Calcitonin gene-related peptide(CGRP); 一酸化窒素(NO); 一酸化窒素合成酵素(NOS); 免疫組織化学

胃の部位により異なった調節機構の存在が考慮される粘液代謝において神経ペプチドが果たす役割の有無を明らかにするため、免疫組織化学的検討で胃粘膜内における特徴的局在が明らかにされたCalcitonin gene-related peptide(CGRP)のムチン生合成に対する作用を胃粘膜器官培養系を用いて、胃の部位別に比較検討し以下の結果を得た。1. CGRPを培地内に添加し、7週齢ラットより作成した胃粘膜組織小片への^3H-glucosamineおよび^<14>C-threonineの取り込みをみたところ、胃体部における典型的ムチン型糖蛋白質への^3Hの取り込みは濃度依存的に有意な増加を認めたが、^<14>Cの取り込みの増加は認めなかった。また、胃前庭部ムチンへの標識化合物の取り込みは、CGRPの濃度に関係なく対照と同程度の値を示し一定であった。2. 最近我々の研究室で開発した表層粘液細胞剥離法を用いて、胃体部粘膜から、粘液細胞として副細胞のみを含有する組織を作成し、同様の検討を行なったところ、CGRPのムチン生合成亢進作用は認められなかった。3. 前年度の検討において、胃体部組織の表層粘液細胞層には一酸化窒素合成酵素(NOS)の局在が確認されているので、次に、CGRPの胃体部ムチン生合成活性亢進作用がNOS阻害薬であるN^G-nitro-L-arginine(L-NNA)の前処置によりどのように変化するか検討したところ、10^<-5>Mの濃度のL-NNAで完全抑制された。4. さらにNoのみを消去できる新しいタイプのNo消去薬Carboxy-PTIOを用いて同様の検討を行なったところ、CGRPのムチン生合成亢進作用は、10^<-5>MのCarboxy-PTIOで完全抑制された。5. 以上の結果より、CGRPは胃体部表層粘液細胞に作用しムチン生合成を亢進させること、及びその機序の一部にNOそのものが関与している可能性が強く示された。

Stomach の parts に よ り different な っ た regulating mechanism exist の が consider さ れ る mucus metabolic に お い て god 経 ペ プ チ ド が fruit た す "cut の presence of を Ming ら か に す る た め, immunohistochemical beg で 検 in gastric mucosa に お け る 徴 of bureau in が Ming ら か に さ れ た Calcitonin gene - related Peptide (CGRP) の ム チ ン biosynthesis に す seaborne る role を gastric mucosa organ culture system を with い て, stomach の parts don't beg し に compare 検 の results under を た. 1. CGRP を に add し inside the petty, 7 weeks 齢 ラ ッ ト よ り made し た gastric mucosal tissue pieces へ の ^ 3 h - glucosamine お よ び ^ < > of 14 C - threonine の take り 込 み を み た と こ ろ, stomach body に お け る typical ム チ ン type sugar protein へ の ^ 3 h の take り 込 み は に intentionally な raised concentration dependent Youdaoplaceholder0 recognize めたが, ^<14>C <s:1> take を 込み and add を to recognize めな った った. ま た, stomach vestibular ム チ ン へ の identify compounds の take り 込 み は, CGRP の concentration に masato is な く polices according with degree の と numerical を し in certain で あ っ た. 2. Recently I 々 の open laboratory で 発 し た surface mucous cells を stripping method using い て body mucous membrane, stomach か ら, mucous cells と し て vice cells の み を contains す る を し consummate, with others in の 検 line for を な っ た と こ ろ, CGRP の ム チ ン biosynthesis hyperthyroidism role は recognize め ら れ な か っ た. 3. Before the annual の beg に 検 お い て, stomach body tissue の surface mucous cells layer に は a acidification smothering element synthesis enzyme (NOS) in が の bureau confirmed さ れ て い る の で, times に, CGRP の gastric body ム チ ン hyperthyroidism biosynthesis activity が NOS resistance against 薬 で あ る N ^ G - nitro - L - arginine (L NNA) の 処 before buy に よ The <s:1> <s:1> ように changes する 検 検 検 inhibits <s:1> たと ろ ろ ろ, 10^<-5>M <s:1> concentration <s:1> L-NNAで completely inhibits された. 4. さ ら に No の み を elimination で き る new し い タ イ プ の No cancellation 薬 Carboxy - PTIO を with い て with others の 検 line for を な っ た と こ ろ, CGRP の ム チ ン biosynthesis hyperfunction は, 10 ^ < - > 5 M の Carboxy - PTIO で completely inhibit さ れ た. More than 5. の results よ り, CGRP は gastric body surface mucous cells に し ム チ ン biosynthesis を hyperthyroidism さ せ る こ と and び そ の machine sequence の a に NO そ の も の が masato and し て い る strong possibility が く shown さ れ た.

项目成果

Yukari Gono: "Regional differences in the distribution of gastrin-,somatostatin-,and serotonin-immunoreactive basal granulated cells in the rat stomach." Biomedical Research. 19. 101-109 (1998)

Yukari Gono：“大鼠胃中胃泌素、生长抑素和血清素免疫反应性基底颗粒细胞分布的区域差异。”

Takafumi Ichikawa: "Lafutidine-induced stimulation of mucin biosynthesis mediated by nitric oxide is limited to the surface mucous cells of rat gastric oxyntic mucosa." Life Sciences. 62. PL259-264 (1998)

Takafumi Ichikawa：“拉呋替丁诱导的一氧化氮介导的粘蛋白生物合成刺激仅限于大鼠胃泌酸粘膜的表面粘液细胞。”

Takafumi Ichikawa: "Gastrin-induced stimulation of mucin biosynthesis mediated by nitric oxide is limited to the surface mucus cells of rat gastric oxyntic mucosa" Gastroenterology. 112. A155 (1997)

Takafumi Ichikawa：“胃泌素诱导的一氧化氮介导的粘蛋白生物合成刺激仅限于大鼠胃泌酸粘膜的表面粘液细胞”胃肠病学。

Takafumi Ichikawa: "Roxatidine-induced stimulation of mucin biosynthesis mediated by nitric oxide is limited to the surface mucus cells of rat gastric oxyntic mucosa." Digestion. 59 suppl.3. 240 (1998)

Takafumi Ichikawa：“罗沙替丁诱导的一氧化氮介导的粘蛋白生物合成刺激仅限于大鼠胃泌酸粘膜的表面粘液细胞。”

市川尊文: "各種酸分泌刺激剤の胃粘液代謝に及ぼす作用の比較" 日本消化器病学会雑誌. 94臨増号. 365 (1997)

Takafumi Ichikawa：“各种酸分泌刺激剂对胃粘液代谢的影响的比较”日本胃肠病学会杂志第94期（1997）。