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脂肪細胞の分化、増殖、機能におけるエストロゲンの作用-動脈硬化危険因子としての内臓脂肪型肥満の病態生理学的意義

雌激素对脂肪细胞分化、增殖和功能的影响——内脏脂肪肥胖作为动脉粥样硬化危险因素的病理生理学意义

基本信息

批准号：
11770347
负责人：
阿古潤哉
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

エストロゲン(E2)が脂肪組織の分布と内臓脂肪からの動脈硬化促進因子分泌に及ぼす影響をラット卵巣摘出(OVX)モデルを用いてin vivoで検討した。E2の脂肪細胞の分化、増殖、機能に与える作用のprimary cultureを用いての検討により、動脈硬化性疾患の危険因子の一つとして脚光を浴びている内臓脂肪型肥満に対するE2の関与を解明した。1、E2の培養脂肪細胞の増殖、遺伝子発現に与える作用ラットの皮下脂肪と内臓脂肪を採取し、それぞれの細胞に生理的濃度のE2を投与し、培養細胞のDNA合成能力を[^3H]thymidineの取り込みで検討し、さらに直接細胞数を計測することによりE2が脂肪細胞の増殖を抑制するか否かを検討したが、脂肪細胞のTNF-α,PAI-1,Angiotensinogenの遺伝子発現のE2の抑制作用についてのNorthern blotでの検討では、抑制は確認できなかった。2、OVXラットにおける肥満に対するE2の効果 OVXラットの体重増加に与えるE2補充の効果を検討した。8週齢のメスWistar ratにOVXを施行し、12週齢からE2補充群と非補充群に分けて飼育した。E2補充によりOVXラットの体重増加は有意に抑制された。また、摂食量を調節したpair feedingにおいてはOVXラットの体重増加はOVXラットとコントロールとの間には有意差は認められなかった。E2の脳室内投与によりOVXラットの体重増加は有意に抑制され、またそのE2の効果はエストロゲン受容体(ER)βアンチセンスの脳室内同時投与により抑制された。このため、E2の抗肥満作用は中枢におけるER-βを介していることが示唆された。

The distribution of subcutaneous fat and the secretion of atherosclerosis promoting factors in the body are studied in vivo. The relationship between E2 and adipocyte differentiation, proliferation, function, and role of primary culture in atherosclerosis is discussed. 1. The proliferation and expression of E2 in cultured adipocytes and its role in the production of subcutaneous fat and lipid, the physiological concentration of E2 in cultured adipocytes, the DNA synthesis ability of cultured adipocytes, the measurement of direct cell number, the inhibition of proliferation of adipocytes by E2, TNF-α,PAI-1 in adipocytes Inhibition of E2 in Angiotensinogen Gene Expression by Northern blot 2. The effect of OVX on weight gain and the effect of E2 supplementation are discussed. OVX was administered at 8 weeks, and E2 was administered at 12 weeks. E2 supplement OVX and body weight increase are intentionally suppressed. The weight of the food is increased by the amount of food consumed, and the amount of food consumed is increased by the amount of food consumed. The weight increase of E2 was intentionally suppressed by the indoor injection of OVX and the effect of E2 on the receptor (ER)β was suppressed by the indoor injection of OVX. The anti-fat effect of E2 and ER-β on the central nervous system