粥状硬化プラーク破裂モデルの作成

动脉粥样硬化斑块破裂模型的建立

• 批准号: 13770344
• 负责人: 阿古 潤哉
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770344/
• 关键词: 血管平滑筋細胞; アポトーシス; 不安定プラーク; 抗酸化剤; PI-3K; Akt系

1.血管平滑筋細胞アポトーシス誘導におけるHsp60, MMP-1の関与冠動脈不安定プラークにおいてはMMP-1発現が亢進しており、また脆弱プラーク発症には炎症とストレス蛋白(Hsp60)の関与が考えられている。我々は今まで血管平滑筋細胞(VSMC)に抗酸化剤であるpyrrolidinethiocarbamate(PDTC)を添加することによるアポトーシス誘導を検討してきたことから、本年度はVSMCにPDTC(10μM)を添加した至適アポトーシス誘導条件下において、Hsp60、MMP-1によるアポトーシス誘導増強の有無をDNAラダーやヘキスト33258染色などにより半定量的に確認した。アポトーシス関連遺伝子であるBax, Bcl, BadについてもWestern blotないしはquantitative PCRにより検討を加えた。近年、PI-3K/Akt系がBadの発現抑制を介してアポトーシスを抑制するという報告があり、我々のVSMCアポトーシスモデルにおいてもMMP-1による影響がPI-3K/Aktの経路を介しているか否かを検討した。PI-3K/Akt系の減弱を伴っていれば、今後、発現アデノウイルスによるAkt強制発現によりMMP-1、Hsp60によるアポトーシス誘導増強が減弱されるか否かを検討する予定である。2.プラーク破裂モデルの作成我々は以前ラット頸動脈擦過モデルにおける新生内膜形成がpluronic ge1を用いてのPDTC投与により抑制され、VSMCアポトーシスを誘導していることを確認した。今後、動脈硬化モデル動物であるWHHLラビットを用いて、動脈硬化病変が大動脈に見られる時期に大動脈外膜側から同様のgelを用いてPDTCを投与し、VSMCアポトーシス誘導を確認し、この現象にHsp60またはMMP-1の同時添加を行い、冠動脈脆弱プラークモデルとしての実験動物における脆弱動脈硬化巣の再現を試みる。さらに、PI-3K/Akt系がVSMCアポトーシスを抑制する可能性があるため、PI3KまたはAktのdominant negativeアデノウイルスを同時投与しアポトーシス増強の有無を検討する。

1. Relationship between Hsp60, MMP-1 and induction of vascular smooth muscle cells and coronary artery instability. Relationship between MMP-1 expression and inflammation. In this study, we investigated the induction of anti-acidification agents in vascular smooth muscle cells (VSMC) by adding PDTC(10μM) to VSMC cells. This year, we confirmed the induction of anti-acidification agents in VSMC cells by adding PDTC(10μM) to VSMC cells under appropriate conditions. Bax, Bcl, Bad, Western blot, quantitative PCR In recent years, PI-3K/Akt system has been reported to inhibit the occurrence of Bad, and the influence of MMP-1 on the VSMC has been discussed. The PI-3K/Akt system was found to be weak in response to Akt stress in MMP-1 and Hsp60, and was found to be weak in response to Akt stress in the future. 2. The formation of neointima in the carotid artery was confirmed by the inhibition of PDTC injection and VSMC failure. In the future, WHHL will be used in atherosclerotic animals, PDTC will be used to inject the same gel on the adventitia side of the aorta during the period when atherosclerosis occurs, VSMC will be induced, MMP-1 will be added simultaneously to Hsp60, and fragile atherosclerosis will be reproduced in coronary fragile animals. The PI-3K/Akt system has the possibility of suppressing VSMC failure, and the PI-3K/Akt dominant negative failure has the possibility of increasing VSMC failure.

项目成果

Iijima K(他8名): "Role of Endothelium-Dependent Flow-Mediated Dilatation of the Brachial Artery in Predicting Coronary Events"Gerontology. 47(suppll). 397-397 (2001)

Iijima K（和其他 8 人）：“内皮依赖性血流介导的肱动脉扩张在预测冠状动脉事件中的作用”老年学 47（增刊）397-397（2001）。

Watanabe T, Iijima K(他14名): "Introduction of nuclear orphan receptor NGFI-B gene and apoptosis in rat vascular smooth muscle cells treated with pyrrolidinedithiocarbamate"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 21(11). 1738-1744 (2001)

Watanabe T、Iijima K（以及其他 14 人）：“用吡咯烷二硫代氨基甲酸盐处理的大鼠血管平滑肌细胞中核孤儿受体 NGFI-B 基因的引入和细胞凋亡”Arterioscler Thromb Vasc Biol 21(11)。

阿古潤哉, 飯島勝矢(他7名): "Pyrrolidine dithiocarbamateは新生内膜肥厚を抑制する"動脈硬化. 29(Suppl). 275-275 (2001)

Junya Ako、Katsuya Iijima（以及其他 7 人）：“吡咯烷二硫代氨基甲酸盐抑制新生内膜增厚”，动脉硬化 29（增刊）。

Hashimoto M, Iijima K(他10名): "Effect of acute intake of red wine on flow-mediated vasodilatation of the branchial artery"Am J Cardiol. 88(12). 1457-1460 (2001)

Hashimoto M、Iijima K（其他 10 人）：“急性摄入红酒对鳃动脉血流介导的血管舒张的影响”Am J Cardiol 88(12) 1457-1460 (2001)。

Sudoh N, Iijima K(他12名): "Estrogen prevents oxidative stress-induced endothelial cell apoptosis in rats"Circulation. 103(5). 724-729 (2001)

Sudoh N、Iijima K（其他 12 人）：“雌激素预防大鼠氧化应激诱导的内皮细胞凋亡”103(5) 724-729 (2001)。