心筋分化、血管平滑筋分化に伴う選択的RNAスプライシングと転写因子との関係

选择性RNA剪接与心脏和血管平滑肌分化相关转录因子之间的关系

• 批准号: 11770358
• 负责人: 市田 勝
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770358/
• 关键词: 筋特異的選択的RNAスプライシング; 心筋; ATP合成酵素γサブユニット; MEF2; csx; マウス線維芽細胞; Csx

(目的)心筋分化において,心筋特異的遺伝子発現と共に心筋特異的選択的RNAスプライシング(心筋特異的スプライシング)は重要である。心筋細胞において、ミトコンドリアATP合成酵素γサブユニット(F_1γ)、MEF2Aなどの心筋特異的スプライシングが認められる。研究者は、骨格筋分化において、F_1γ、筋特異的転写調節因子MEF2AおよびMEF2D、構造蛋白のβ-tropomyosinおよびNCAMの心筋特異的スプライシングが筋特異的転写調節因子MyoDによって協調的に誘導される事を見い出した。本研究では,心筋分化において、これらの心筋特異的スプライシングを支配している因子は何であるか検討した。(研究実績)平成11年度の研究において、心筋特異的転写調節因子Nkx2.5(CsX)のみの一過性発現だけでは、マウス線維芽細胞10T1/2細胞において、F_1γの心筋特異的スプライシングは認められなかった。骨格筋分化系において心筋特異的スプライシングの誘導にはMyoDの発現と共に、無血清刺激、もしくは酸性刺激が必要である。そこで、平成12年度の研究では、10T1/2細胞にCsxを発現させその後無血清刺激、酸性刺激を加えてF_1γのスプライシングのパターンを検討したが、心筋特異的スプライシングは認められなかった。心筋細胞分化には、CsX以外の転写因子(BNP,MEF2C,GATA4,dHAND,eHAND等)が関与しており、そのメカニズムは複雑である。心筋特異的スプライシングはCsX単独では起こらず、Csxと他の転写因子との協調作用もしくは他の転写因子の役割が考えられる。今後、これら転写因子の関係を検討していきたい。

Objective: To investigate the importance of the development of core-specific genes and co-selection of core-specific RNA. In the heart muscle cells, the expression of ATP synthase gamma (F_1γ), MEF2A, and the expression of ATP synthase gamma (F_1γ) were detected. The researchers found that the regulation of muscle-specific transcription factors MEF2A, MEF2D, β-troponin and NCAM was mediated by F_1γ, muscle-specific transcription factors MyoD. This study investigated the factors that control the differentiation of cardiac muscle. (Results) In the study of Heisei 11, the transient expression of Nkx2.5(CsX), a cardiotinoid-specific regulatory factor, was detected in 10T1/2 cells, and F_1γ, a cardiotinoid-specific regulatory factor. Bone marrow differentiation system is characterized by the induction of myoD, serum free stimulation, and acid stimulation. In the study conducted in 2012, Csx was detected in 10T1/2 cells without serum stimulation and acid stimulation. There are several factors (BNP, MEF2C, GATA4,dHAND,eHAND, etc.) involved in the differentiation of cardiac muscle cells. CsX is the only one that can be used for the coordination of other factors. In the future, the relationship between these factors will be discussed.