心筋細胞におけるPGC-1を調節するメカニズム

心肌细胞中PGC-1的调节机制

• 批准号: 15790390
• 负责人: 市田 勝
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790390/
• 关键词: PGC-1; estradiol; PI3 kinase; Akt; estrogen receptor; nonnuclear; 心筋細胞; 17-β-estradiol; isoproterenol

(目的)PGC-1は、酸化的リン酸化、グルコース代謝、ミトコンドリアのエネルギー産生に関わる細胞内酵素を調節している。加えて、PGC-1はミトコンドリアの数と呼吸機能をも調節している。我々は、estradiolが心筋細胞においてPGC-1の発現を誘導することを示した。今回、この誘導のシグナル伝達経路を明らかにすることを目的とした。(方法・結果)ラット新生児心筋細胞をestradiol (1μM)と種々の阻害剤存在下で培養し、RT-PCR法、タンパク質ブロット法を用いてシグナル伝達経路の検討を行った。PI3-kinase阻害剤であるLY294002は、PGC-1 mRNAと蛋白質の発現を抑制した。さらに、Akt阻害剤であるSH6もPGC-1 mRNAと蛋白質の発現を抑制した。また、estrogen receptor antagonistであるICI182,780におけるPGC-1 mRNAおよびタンパク質の発現抑制効果は弱いものであった。また、estradiolによる転写活性能とそのシグナル伝達経路をみるために、ER-luciferaseレポーターを用いて検討した。lucihase活性はestradiolおよびPGC-1の存在下で著名に亢進するが、これは、LY294002、SH-6、ICI182,780により抑制された。(まとめ)心筋細胞において、estradiolによるPGC-1発現の誘導が認められ、この誘導のシグナル伝達経路は、核内のestrogen receptorを介さないnonnuclear作用が関係している。このカスケードには、PI3 kinase、Aktが関与していることが示された。また、この経路は、PGC-1の発現だけではなく、PGC-1の転写活性能も調節していることが示唆された。

(Objective)PGC-1 regulates intracellular enzymes involved in acidification, metabolism and production of protein. PGC-1 can regulate respiratory function. The expression of PGC-1 was induced by estrodiol in human cardiac muscle cells. Now, we're going to have to go back to the way we're going. (Methods·Results) The study of the pathway of neonatal cardiac muscle cells was carried out using estradiol (1μM) and seed inhibitors. PI3-kinase inhibitor LY294002 inhibits the expression of PGC-1 mRNA and protein. Akt inhibitors inhibit the expression of SH6-PGC-1 mRNA and protein. PGC-1 mRNA expression was inhibited by ICI182,780, and the expression of PGC-1 mRNA was inhibited by ICI182,780. For example, the activity of estradiol and ER-Luciferase is studied. Lucihase activity was notably increased in the presence of estradiol and PGC-1, inhibited by LY294002, SH-6 and ICI182,780. PGC-1 expression is induced by estrol in cardiac muscle cells, and the induction of estrol is related to the nonnuclear action of estrogen receptor in the nucleus. This is the case with PI3 kinase, Akt, and Tetsu. PGC-1 is a new type of PGC-1.