ミッドカインの動脈硬化新生内膜形成への関与の解明

阐明中期因子参与动脉粥样硬化新生内膜形成

• 批准号: 11770352
• 负责人: 近藤 隆久
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770352/
• 关键词: ミッドカイン; 動脈硬化; 新生内膜形成; 冠動脈病変重症度; 冠動脈形成術; 再狭窄; ミッドカイン(MK); ヘパリン結合性成長因子; 新生内膜肥厚; 血管内径狭窄

新生内膜の形成は、動脈硬化や冠動脈形成術後の再狭窄において認められる共通した現象である。新生内膜形成を抑制するための新たなターゲットとして、我々は、ミッドカイン(MK)-好中球走化性活性をもつヘパリン結合性成長因子-の新生内膜形成における役割を検討した。ラット頚動脈balloon injuryモデルにおいて、MKは新生内膜の形成とともにその発現が増加した。マウス頚動脈結紮モデルでは、新生内膜形成はMK(-/-)マウスにおいて著明に減少していた。MK(-/-)マウスの頚動脈を結紮し、MKタンパク質を持続注入すると、新生内膜肥厚は再び観察された。MK(-/-)の傷害血管壁においては、白血球ことにマクロファージの浸潤が著明に抑制されていた。In vitroにおいては、MKはマクロファージおよび血管平滑筋の遊走を促進した。これらのことより、新生内膜形成においてMKは重要な役割を果たしていることが示唆された。更に、我々は冠動脈疾患・不整脈・先天性心疾患・弁膜症・心臓神経症患者で冠動脈造影検査を受けた連続235例の患者においてMKの血中濃度を測定し、MKの血中濃度と冠動脈病変の重症度との関連について検討した。冠動脈病変の重症度はGensini scoreを用いて評価した。Gensini score<10(n=73)の正常群・10≦Gensini score<40(n=72)の軽度冠動脈病変群・40≦Gensini score<80(n=52)の中等度冠動脈病変群・80≦Gensini scoreの高度度冠動脈病変群(n=38)のMK血中濃度はそれぞれ0.242ng/ml,0.221ng/ml,0.220ng/ml,0.466ng/mlであり、高度冠動脈病変群においてMK値が高かった。次に、冠動脈疾患患者において経皮的冠動脈形成術(POBA)を施行した69例をMK血中濃度により2群に分類(L群:MK<0.25ng/ml,n=51,H群:MK≧0.25ng/ml,n=18)、PTCA後の再狭窄率について比較検討した。6カ月後のre-study時の再狭窄率はL群で33.3%、H群で61.1%でH群において再狭窄率が高かった(p=0.040)。以上のことより、MKは動脈硬化病変・冠動脈硬化病変・新生内膜肥厚の進展に重要な役割を果たしていることが示唆され、MKの発現制御により冠動脈形成術後の血管再狭窄率を減少させることが可能であると考えられた。

The formation of new endometrial <s:1>, arteriosclerosis や, and the restenosis of the <s:1> after coronary artery formation surgery にお て て recognize められる common <s:1> た phenomena である. Neointimal formation を inhibit す る た め の new た な タ ー ゲ ッ ト と し て, I 々 は, ミ ッ ド カ イ ン (MK) - good on the ball go in sexual activity を も つ ヘ パ リ ン associativity growth factors - の neointimal formation に お け る service cut を beg し 検 た. ラ ッ ト 頚 artery balloon injury モ デ ル に お い て, MK は neointimal の form と と も に そ の 発 now が raised し た. Youdaoplaceholder0 ウス頚 arterial ligation モデ で で て and neomyosis モデ MK(-/-) ウスにお ウスにお て indicate that に reduces the <s:1> て た た た た た. MK (- / -) マ ウ ス の を 頚 artery ligation し, MK タ ン パ ク qualitative を hold 続 injection す る と, neointimal hypertrophy は び 観 examine さ れ た. MK (- / -) の damage blood vessels に お い て は, white blood cells こ と に マ ク ロ フ ァ ー ジ の infiltrating が zhao Ming に inhibit さ れ て い た. In vitroにお にお て て て, MK て ロファ ロファ ジおよび ジおよび vasodilation, <s:1> migration を promotion of た た. こ れ ら の こ と よ り, neointimal formation に お い て MK important な は "を cut fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ た. More に, I 々 は coronary artery disease, not the whole pulse, a routine, chemical membrane disease, congenital heart disease heart god sufferer 経 で coronary arteriography 検 check を by け た 続, 235 patients with の に お い て MK の blood concentration determination を し, MK の blood levels と coronary artery disease - の intensive degree と の masato even に つ い て beg し 検 た. The severity of coronary artery disease is assessed by the <s:1> Gensini scoreを using を て to evaluate 価 た. Gensini score<10(n=73) <s:1> normal group · 10 ≤ Gensini score<40(n=72) <s:1> 軽 grade coronary artery disease group · 40 ≤ Gensini score<80(n=52) <s:1> moderate grade coronary artery disease group · 80 ≤ Gensini Score の high degree of coronary artery disease - group (n = 38) concentration in blood is の MK は そ れ ぞ れ 0.242 ng/ml, 0.221 ng/ml, 0.220 ng/ml, 0.466 ng/ml で あ り, highly - group of coronary artery disease に お い て MK high numerical が か っ た. に, patients with coronary artery disease に お い て 経 skin coronary artery formed technique (POBA) execute し を た 69 cases of blood concentration に を MK よ り に classification (L group: MK 2 group < 0.25 ng/ml, n = 51, H group: MK ≧ 0.25 ng/ml, n = 18), the rate of restenosis after PTCA の に つ い て compare beg し 検 た. カ six months after の は の restenosis rate when re - study the L group で で で 61.1% 33.3%, H group H group に お い て high restenosis rate が か っ た (p = 0.040). Above の こ と よ り, MK は atherosclerosis disease -, coronary atherosclerosis disease -, neointimal hypertrophy の progress important な に "を cut fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ, MK の 発 now suppression に よ り coronary artery formed を の vascular restenosis rate reduce postoperative さ せ る こ と が may で あ る と exam え ら れ た.