重粒子線と温熱との併用療法の基礎的研究

重离子束与热疗联合治疗的基础研究

• 批准号: 11770519
• 负责人: 高橋 昭久
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770519/
• 关键词: p53; 重粒子線; 温熱; 癌治療; 抗腫瘍効果; アポトーシス; Caspase-3; 先行指標; RBE; LET

我々は、難治癌に対する治療向上のため、重粒子線による修復不能のDNA損傷と温熱処理による活性タンパク質の失活というターゲットの異なる損傷を引き起こし、より効率良く癌細胞に致死をもたらすことを狙い、基礎研究をすすめている。本年度はp53の性状のみが異なるヒト舌癌細胞をヌードマウスに移植して、炭素線と温熱併用またはX線と温熱併用による抗腫瘍効果についてp53の性状との関連性を検討した。ヒト舌癌移植系において、p53の性状に関わらず、X線2Gy、炭素線1Gyおよび温熱42℃で20分間処理では抗腫瘍効果を認めなかった。一方、正常型p53腫瘍のみX線と同様に炭素線の場合でも温熱との併用による顕著な腫瘍増殖の抑制が認められた。変異型p53移植腫瘍では放射線と温熱併用による明らかな腫瘍増殖の抑制は認められなかった。正常型p53腫瘍の相対腫瘍重量が5倍に到達するまでの日数は、X線と温熱併用により8.2日遅延した。また、炭素線と温熱併用では5.8日遅延した。正常型p53腫瘍および変異型p53腫瘍内のアポトーシス関連タンパク質のCaspase-3およびPARP断片の頻度と、アポトーシスの出現頻度を調べた。p53の性状に関わらず、X線2Gy、炭素線1Gyおよび温熱42℃で20分間処理ではCaspase-3とPARP断片化およびアポトーシスの顕著な出現を認めなかった。一方、正常型p53腫瘍のみX線と同様に炭素線の場合でも温熱との併用によって顕著なCaspase-3とPARP断片化およびアポトーシスの出現が認められた。以上の結果からX線と同様に、炭素線と温熱併用治療においてp53遺伝子が正常型の時に、Caspase-3が活性化され、アポトーシスが起こりやすいことが明らかとなった。したがって、p53遺伝子型を検索することが炭素線と温熱併用治療の先行指標として有用であることが示唆された。

为了改善对顽固性癌症的治疗，我们正在促进旨在造成不同目标损害的基础研究，例如由重离子束引起的不可弥补的DNA损伤和通过热处理失活了活性蛋白，从而对癌细胞提高了杀伤性。在今年，仅将p53特性的人舌癌细胞植入裸鼠中，并研究了碳射线的抗肿瘤作用与热量组合或X射线和X射线和热组合之间的关联与p53的性质。在人舌癌移植系统中，当用X射线2Gy，1GY碳射线1GY并在42°C加热20分钟时，未观察到抗肿瘤作用，而不论p53的性质如何。另一方面，就碳射线而言，就像X射线一样，与热量结合使用时，肿瘤的生长被显着抑制。在突变体p53移植肿瘤中，没有观察到肿瘤生长的明显抑制作用。由于X射线和热使用，正常p53肿瘤的相对肿瘤重量达到五次的天数被延迟8.2天。另外，将碳线和热量的联合使用延迟了5.8天。研究了正常和突变p53肿瘤中凋亡相关蛋白的caspase-3和PARP片段的频率以及发生的凋亡频率。不管p53的性质如何，在2GY X射线，1GY碳梁和42°C的处理过程中均未观察到caspase-3和PARP片段化和凋亡的显着外观。另一方面，在正常的p53肿瘤以及X射线的情况下，即使在碳射线的情况下，当与热量结合使用时，观察到caspase-3的出现，PARP片段化和凋亡。上述结果表明，与X射线相似，当p53基因与碳射线和高温结合使用时，caspase-3被激活，并且可能会发生凋亡。因此，已经提出，搜索p53基因型是与碳电线和高温相结合的领先指标。

项目成果

Ohnishi,T.,et al.: "Heat-induced accumulation of p53 and hsp72 is suppressed in lung fibroblasts from SCID mice"Int.J.Radiat.Biol.. (in press). (2000)

Ohnishi,T.,et al.：“热诱导的 p53 和 hsp72 积累在 SCID 小鼠的肺成纤维细胞中受到抑制”Int.J.Radiat.Biol..（正在出版）。

Ota,I.,et al.: "Transfection with mutant p53 gene inhibits heat-induced apoptosis in a head and neck cell line of human squamous cell carcinoma"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. (in press). (2000)

Ota,I.,et al.：“转染突变 p53 基因可抑制人鳞状细胞癌头颈细胞系中热诱导的细胞凋亡”Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys..（出版中）

Takahashi,A.,et al.: "Induction of WAF1 accumulation by carbon-ion beam and α-particle irradiation in human glioblastoma cultured cells"Int.J.Radiat.Biol.. (in press). (2000)

Takahashi, A., et al.：“在人胶质母细胞瘤培养细胞中通过碳离子束和 α 粒子照射诱导 WAF1 积累”Int.J.Radiat.Biol..（印刷中）。

Takahashi,A., et al.: "Induction of WAF1 accumulation by carbon-ion beam and α-particle irradiation in human glioblastoma cultured cells."Int.J.Radiat.Biol.. 76. 335-341 (2000)

Takahashi, A., et al.：“在人胶质母细胞瘤培养细胞中通过碳离子束和 α 粒子照射诱导 WAF1 积累。”Int.J.Radiat.Biol.. 76. 335-341 (2000)

高橋昭久 他: "重粒子線治療の基礎と臨床"重粒子と温熱併用療法におけるp53遺伝子の意義. 4 (2000)

Akihisa Takahashi 等：“重离子放射治疗的基础和临床实践”p53 基因在重离子和热疗联合治疗中的意义 4 (2000)。