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ハイパーサーミアによるヒストンH2AXのリン酸化機構の解明

阐明热疗组蛋白 H2AX 磷酸化机制

基本信息

批准号：
16659324
负责人：
高橋昭久
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

γH2AXのフォーカス形成はDSBの数とも対応しており、これまでの生化学的な手法に比べて非常に高い感度で検出できることから注目されている。昨年度、我々は世界に先駆けて温熱によるγH2AXのフォーカス形成を明らかにし、温熱感受性と温熱誘導γH2AXフォーカス形成率との間に相関性を見出し、X線と同様に温熱でDSBが生成すること、温熱感受性の主要因はDSBであることを報告した[Cancer Res.,64(2004)8839-8845.]。温熱によるγH2AXのフォーカス形成については、国内外の数グループから学会報告されており、我々に続き、論文で報告された。しかし一般的に、温熱によるγH2AXフォーカス形成がDSBによるものではないと考える研究者が多い。その理由の一つとして、DSB認識タンパク質のMre11/Rad50/Nbs1が温熱処理後数時間の間、核外に出てしまうことがあげられる。しかし、温熱処理で核外に出たそれらのDSB認識タンパク質におけるその後の挙動やγH2AXとの関連など未解明なことが残っていた。そこで本年度は、温熱に対するDSB認識タンパクのNbs1およびMre11とγH2AXの局在を詳細に調べ、温熱による細胞応答を明らかにすることを目的とした。その結果、温熱処理後0.5時間後にはNbs1とMre11は核外に散在して見られたが、8時間後では既にフォーカス形成をしていたγH2AXと重なる形でNbs1とMre11共にフォーカス形成することが確認された。何故Nbs1とMre11のDSB認識タンパク質がX線と比べて遅れてDSB生成部位に集まってくるのかは分からないが、温熱によってDSBが誘導されていることが強く示唆された。上記の論点はCancer Res.,65,10633,2005にLett to Editorに記載した。

Gamma H2AX has a higher sensitivity than a very high sensitivity in terms of the number of DSB, the number of biochemical techniques, and the sensitivity of biochemistry. Last year, we found that the temperature of the world was affected by the temperature of γ-H2AX, the formation rate of γ-H2AX was affected by temperature, the formation rate of temperature was similar to that of DSB, and the sensitivity was mainly due to the report of DSB. [Cancer Res.,64 (2004) 8839-8845]. Please tell me that you have learned to report to the public, both at home and abroad, in terms of information, information, and information. There are so many researchers in the general, warm and warm conditions that there are many researchers in the form of DSB, H2AX, etc. The reason for this is that the DSB does not know that it is necessary to check the temperature of the Mre11/Rad50/Nbs1 for a few days, after a few hours, out of the nuclear program, it is necessary to do so. It is not clear that there is a defect in the DSB after the operation of the accident, which is caused by the failure of the information system, the temperature, and the temperature. Please tell me that this year, I asked DSB to know that Nbs1, Mre11, gamma H2AX, and so on, in the current year, I asked you to answer the question. According to the results of the test, the Nbs1 Mre11 was scattered around the atmosphere at 0.5 hours after the temperature was tempered, and at 8 hours later, there was a significant increase in the number of H2AX waves, the shape of the Nbs1, the total number of cycles, and the confirmation of the temperature. Why do you want to know why Nbs1