抗精神病薬の作用基盤における脂質修飾の役割-脂質代謝関連酵素ACTE IIIによる細胞内情報伝達機構の解明を中心に-

脂质修饰在抗精神病药作用基础中的作用 - 重点阐明脂质代谢相关酶 ACTE III 的细胞内信号转导机制 -

• 批准号: 11770535
• 负责人: 渡邉 博幸
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770535/
• 关键词: thioesterase; ACTE III; microsome; acyl CoA; ACTEIII

1.ACTE IIIの脳局在に関する検討ACTE III cDNAに対して特異的なRNAプローブを作製し、ヒトの脳外科切除神経組織をクライオスタットを用いて凍結薄切切片とし、上述のプローブとともにハイブリダイゼーションに供した。その結果脳組織内に、広範にACTE III mRNAが発現していることがわかった。さらにハイブリの条件を検討し、また免疫染色を行って、脳内のACTE IIIの発現分布を詳細に検索したところ、ACTE IIIは、脳内の様々な組織切片に広範に発現しており、部位特異性は有意には認められないことがわかった。2.ACTE III高発現培養細胞内における細胞内情報伝達調節分子の局在・機能変化に関する実験ACTE III遺伝子を導入、大量発現させた細胞を用いて、ACTE IIIがG蛋白質αサブユニットやSrc型チロシンキナーゼを基質とするか検討した。この方法を用いた実験結果からは、ACTE IIIが、これらの情報伝達にかかわる蛋白のCys残基にチオエステル結合したアシル基を加水分解するという証明は得られなかった。しかしながら、ACTE IIIは細胞内小器官のミクロソーム分画に存在し、ACTE IIIをtransfectionした細胞では、電子顕微鏡的に脂肪滴が著しく増大することから、脂質の貯蔵や代謝に重要な役割を担っていることが示唆され、細胞の老化や細胞死などの臨床病態との関連について、今後も発展的に検討していく意義があると考えられた。

1. In connection with the review of the ACTE III cDNA, the ACTE III cDNA was used to produce specific RNA probes, and the ACTE III cDNA was used to surgically resect brain tissue and freeze thin sections. The above-mentioned probes and probes were provided in a convenient manner. ACTE III mRNA is expressed in the tissues of the mice. In addition, the expression of ACTE III in tissue sections was examined in detail by immunostaining and site-specific analysis. 2. ACTE III highly expressed intracellular signaling regulatory molecules related to functional transformation of ACTE III genes introduced into cells and expressed in large quantities in cells. ACTE III G protein alpha proteins are expressed in Src-type signaling pathways. The results of this method show that the protein Cys residues are bound to and hydrolyzed by ACTE III. ACTE III is responsible for the development of intracellular small organs, the existence of ACTE III transfections in cells, the increase of lipid droplets in electron microscopy, the role of lipid storage and metabolism in important services, the relationship between cellular aging and cell death, and clinical pathologies, and the significance of future development.