うつ病発症におけるセロトニントランスポーター発現調節機構に関する研究

抑郁症发病过程中血清素转运蛋白表达的调控机制研究

• 批准号: 11770542
• 负责人: 阪井 一雄
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770542/
• 关键词: セロトニン; トランスポーター; うつ病; インターフェロン; レポーターアッセイ

本研究では、感情障害の原因とも考えられているセロトニントランスポーター(SET)、そしてそのmRNAの転写調節機構に注目した。我々は従来報告がある二つのエクソン1の約3kbp下流に新たなエクソンを発見し、マウスSETには異なったエクソン1を持つ3種類のmRNAが存在することを確認した。これらのエクソン1は全て非翻訳領域であるため、これらのmRNAより翻訳される蛋白は同一であるが、そのプロモーター領域は異なっている。これらのSETエクソン1を上流からエクソン1a,1b,1cと呼び、夫々のエクソン1に対応するプロモーター領域をP-1a,P-1b,P-1cと名付けた。これら夫々のプロモーター領域を単離し、pGL-3 enhancer vectorに組み込み、COS-7細胞及び、PC-12細胞にトランスフェクションし、レポーターアッセイを行った。COS-7細胞に於いては、全てのプロモーター領域の基礎活性はmock vectorより高かったが、P-1cの基礎活性は他の二つのプロモーター領域の活性よりも有意に低かった。dibutyryl cyclic AMP(Dib-cAMP)の投与によって、P-1cの活性は低下し、他のプロモーター領域の活性は変化しなかった。鬱病を惹起することで知られる。インターフェロンα(INF-α)の投与によって、P-1aの活性は低下し、P-1cの活性は上昇した。PC-12細胞に於いては、P-1a,P-1bのプロモーター活性はmock vectorより高かったが、P-1cの活性はmock vectorと変わらなかった。Dib-cAMPの投与にによって何れのプロモーター領域でも活性が上昇したが、INF-αでは変化しなかった。COS-7での結果は、P-1cの活性がインターフェロンで上昇する可能性を、PC-12での結果は神経系ではP-1cの活性が普段は沈黙しており、何らかの刺激で活性化する可能性を示唆しており興味深い。しかしながら、動物種が違う細胞株や、元来SETを発現していない細胞の結果から推論していくことには限界がある。今回我々はマウス背側縫線核由来の不死化細胞であるRN46Aを入手した。この細胞においてこれらのプロモーター領域の活性及び、種々の刺激での変化を測定し、その結果に基づいてSETの機能異常とりわけ転写調節異常と病態の関連及び、それに対する薬剤開発の道を拓く研究を行うことを計画している。

In this study, the causes of emotional disorders are closely related to the causes of emotional disorders (SET), and the causes of emotional disorders in this study. in this study, the causes of emotional disorders are closely related to the causes of emotional disorders in this study. We would like to report that there are some serious problems in the application of the 3kbp, such as the new information, the SET, the information, the information, the information This is the first time that the whole field of information has been changed, and that the whole field of information has not been changed. This is not true in terms of the number of mRNA proteins in the field. I don't know what to do. I don't know. I don't know, I don't know. Please tell me that in the field of isolation, pGL-3 enhancer vector organization, COS-7 cell, PC-12 cell, and so on, please do not know what to do. The COS-7 cell is active in the field, the mock vector cell is active in the field, the activity in the field is low, and the activity in the field is low. Dibutyryl cyclic AMP (Dib-cAMP) is active in different fields, while Pmur1c is low in activity. The illness caused a lot of trouble and knowledge. The activity of INF- 1a is low, and the activity of Pmae 1c is high. PC-12 cells are active, mock vector cells are active, mock vector cells are active, and Pmurl 1c cells are active. Dib-cAMP is used in the field of activity, INF- α is used to improve the performance of the system. The result of COS-7 test, the result of Pmur1c activity test, the possibility of activation test, the result of PC-12 test, the result of Pmur1c activity test show that there is a deep taste in the common segment of PMI 1c activity, and the possibility of stimulation is very deep. The cell lines were isolated from animals and animals, and the cell lines were detected by SET. The results showed that there were significant differences between cell lines and cell lines. This time, we are talking about the causes of immortalization, immortalization and RN46A. In the field of environmental protection, the activity and activity of various stimuli were measured, and the results showed that the SET machine was able to write the symptoms and signs of the disease, and to start the study of the network topology.