情動行動発現に至る脳内神経機構におけるサイトカインと神経伝達物質の動態解析

大脑神经机制中导致情绪行为表达的细胞因子和神经递质的动态分析

• 批准号: 11770547
• 负责人: 中根 秀之
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770547/
• 关键词: サイトカイン; 前頭前野; グルタミン酸; 脳内微小透析法; 情動

本研究においてサイトカインに対する内因性神経活性物質の動態解析を行う初期段階として、現在までにIL-1βによるラット前頭前野カテコールアミン、特にノルアドレナリン(以下NA)の動態を脳内微小透析法を用いて検討した。IL-1βによって引き起こされるラット前頭前野NAの2相性の増加には、一酸化窒素(以下NO)、プロスタグランジン、グルタミン酸が関与していることが考えられた。また、このIL-1βによる前頭前野NAの2相性の増加は、グルタミン酸アンタゴニストにより完全にブロックされることから、グルタミン酸の関与が明らかになった。このため、今回、研究室に設置してある脳内微小透析法のシステムにて、無麻酔・自由行動下のウィスター系ラットの前頭前野、視床下部、海馬におけるグルタミン酸遊離の経時的動態の解析を試みた。細胞外液中のグルタミン酸濃度の測定系として、グルタミン酸オキシダーゼを封入した酵素カラムを経てグルタミン酸より生成されるH202を白金電極を用いて検出するという方法を新たに確立した。この測定系では、50nM以下のグルタミン酸濃度の高感度測定が可能であるため、透析液の採取に要する時間が30分から10分に短縮することが出来た。測定されたグルタミン酸濃度は高K刺激に反応することを確認しており、現在、さらにcharacterizationを進めている。今後は、前頭前野皮質グルタミン酸ニューロンを標的とするサイトカインの生理的作用をin vivoの実験系を用いて解明していく予定であり、具体的には最近注目されている抗不安作用を有するCRFアンタゴニストがニューロン活動と連関したグルタミン酸遊離にどのような影響を与えるかを検討する。

In this study, the dynamic analysis of endogenous neuroactive substances in the early stage of the process, and now in the early stage of the process, IL-1β is used to investigate the dynamic analysis of endogenous neuroactive substances in the process of microdialysis. IL-1β protein was induced by a two-phase increase of NA in the front field, and an increase of NO in the front field, and an increase of IL-1 β protein in the front field. A biphasic increase in the presence of IL-1β in the anterior field of the tumor is observed in the presence of IL-1β. The analysis of the dynamics of acid dissociation in the front field, lower part of the optic bed and hippocampus under the condition of free movement A new method for determining the concentration of H2O2 in extracellular fluid was established by encapsulating H2O2 in a platinum electrode. This determination is possible for high sensitivity measurements of concentrations below 50nM, and the time required for collection of dialysate is shortened to 30 minutes. Determination of acid concentrations in response to high-K stimulation, identification, characterization, In the future, the physiological role of the anterior field cortex in the development of the target acid in vivo will be explained in detail, and the specific anti-restlessness effect will be discussed in detail.