ストレス負荷、抗うつ薬投与による学習関連蛋白の、ラット脳内発現に関する検討

应激负荷和抗抑郁药物给药对大鼠脑内学习相关蛋白表达的研究

• 批准号: 11770557
• 负责人: 丹生谷 正史
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770557/
• 关键词: antidepressant; stress; differential display; gene; cloning; differential display 21q22.2; chronic unpredictable stress; ダウン症; post genome

ラット脳内各部位よりmRNAを採取し、3'末端プライマーを用い逆転写しdifferential displayを施行し、発現に差のある部分配列の解析を施行した。皮質領域に発現されるものの、その他の領域では発現を見ないmRNAが複数見いだされ、その一つは、第21染色体長腕上(21q22.2)のダウン症発症原因部位に高い相同性を有した。末端部分配列を手がかりとして、5'RACE法、ライブラリースクリーニング法を使用して、全長解析を施行した。ノザンブロットおよびin situ hybridizationにより、配列の全長は約10キロ塩基長であり、発現は皮質・海馬に観察されるもののその他の部位では観察されないことが判明した。一年の実験終了時点では、このうち、cycle sequencing法を用いて、5840塩基の配列決定を終了した。相同性検索によって、配列の一部は、cGMP dependent inward potassium channelと一致した。この機能蛋白は第21染色体上にコードされていることは、過去の報告によって確認されている。さらに、10キロ塩基長の転写物が皮質領域に特異的に発現されていることも報告されているが、配列は未決定であり、これは3'末端にポリAテイルを持たない、非翻訳配列であるとされていた。本研究によって、新たに、この配列がポリAテイルをもつ配列であることが見いだされたことになる。今後、全配列の解析、翻訳蛋白の解析を行うことにより、当該配列が、現時点で知られているチャンネルと同一構造を持つのか、高次脳機能に関連する付随構造を持つのかに関して、研究を続行する予定である。ダウン症は、精神遅滞、早期の痴呆発症、特徴的な性格傾向を呈することが知られており、本配列の機能と、これら症状が何らかの関係があるのかを、transgenic mouse作成により確認することを最終目標としている。

The expression of mRNA in each part of the cell was analyzed by reverse transcription and differential display at the 3'end. Cortical domain is found in all regions, and other domains are found in all regions. There is a high similarity between multiple mRNA sequences, one mRNA sequence, and one mRNA sequence on chromosome 21 (21q22.2). The end part is arranged by hand, 5'RACE method, and full length analysis is performed. The total length of the array is about 10 cm long. The cortex and hippocampus are observed in other parts of the array. At the end of the year, the cycle sequencing method is used, and the 5840-base allocation decision is completed. A part of the identity matrix is assigned to the cGMP dependent inward potassium channel. This functional protein was identified on chromosome 21. In addition, the 10-bit base length of the writing material is found in the cortical domain, and the alignment is not determined. The 3'end of the writing material is found in the cortical domain. This study is aimed at identifying and identifying new ways to improve the quality of products. In the future, the analysis of full alignment, the analysis of translation proteins, the determination of the alignment, the current point of knowledge, the maintenance of the same structure, the relationship between high-order functions, the maintenance of dependent structures, and the determination of research. Disorder, mental retardation, early dementia, characteristic personality tendencies, knowledge, function, symptoms, relationship, transgenic mouse creation, confirmation, ultimate goal.

项目成果

Nibuya M,Suda S,Mori K,Ishiquro T: "Delirium with autoimmune thyroiditis induced by interferon alpha."Am J Psychiatry. 157. 1705-1706 (2000)

Nibuya M、Suda S、Mori K、Ishiquro T：“干扰素 α 诱发的自身免疫性甲状腺炎引起的谵妄。”Am J 精神病学。

Nibuya m,Suda S,Mori K,Isiguro K: "Delirium with autoimmune thyroiditis induced by interferon alpha treatment"Am J Psychiatry. 157(inpress). (2000)

Nibuya m，Suda S，Mori K，Isiguro K：“干扰素α治疗诱发的自身免疫性甲状腺炎谵妄”Am J Psychiatry。

丹生谷正史,須田史朗: "前頭領域特異的発現蛋白の構造機能解析"自治医科大学紀要. 23. 248 (2000)

Masashi Nibutani、Shiro Suda：“额叶区域特异性表达蛋白的结构和功能分析”自治医科大学通报。23. 248 (2000)。

丹生谷正史,須田史朗,西嶋康一,油井邦雄,石黒健夫,笠井久隆,須田治彦: "RT-PCR differential displayを用いた脳内発現蛋白の検索"精神薬療研究年報. 32. 259-265 (2000)

Masashi Nibutani、Shiro Suda、Koichi Nishijima、Kunio Yui、Takeo Ishiguro、Hisataka Kasai、Haruhiko Suda：“使用 RT-PCR 差异显示搜索大脑表达的蛋白质”精神药理学治疗研究年度报告 32. 259-265 (2000)。

丹生谷正史、須田史朗、西嶋康一、油井邦雄、石黒健夫、笠井久隆、 須田治彦: "RT-PCR differential displayを用いた脳内発現蛋白の検索"精神薬療基金年報台30集. 印刷中. (2000)

Masashi Nibutani、Shiro Suda、Koichi Nishijima、Kunio Yui、Takeo Ishiguro、Hisataka Kasai、Haruhiko Suda：“使用 RT-PCR 差异显示搜索大脑表达的蛋白质”精神药理学基金会年度报告第 30 卷（2000 年）。