好中球造血におけるTyk2機能の解析

Tyk2在中性粒细胞造血中的功能分析

• 批准号: 11770577
• 负责人: 下田 和哉
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770577/
• 关键词: G-CSF; Jakキナーぜ; Tyk2; IL-12; 好中球; Jakキナーゼ

G-CSFの増殖シグナルを伝達していると考えられているJakキナーゼのうち、G-CSF刺激時にはJak1,Jak2,Tyk2が活性化される。報告されたJak1,Jak2欠損マウスの表現型によるとJak1,Jak2の欠損は顆粒球の増殖に影響を与えておらず、IL-3,IL-6,Tpo,Epoなどによる増殖シグナルは障害されるものの、G-CSFの増殖シグナルは正常に伝達されている。この事よりG-CSFによる好中球の増殖には、G-CSFにより活性化される残りのJakキナーゼであるTyk2が必須であるか、または1種類のJakキナーゼの欠損を他のJakキナーゼが補完している可能性が想定され、この点を生体内で明確にするため、Tyk2欠損マウスを作成した。Tyk2の欠損はマウスの発生に必須ではなく、白血球、赤血球、血小板数は正常であった。In vitroコロニー形成法では、IL-6,G-CSF,TPOなど多数のサイトカインがTyk2を活性化するのにもかかわらず、CFU-GM,CFU-E,CFU-Meg,CFU-Gコロニーの形成に差を認めなかった。また、マウスにG-CSFを投与したところ、野生型マウスと同様に好中球数の増加を認め、Tyk2の欠損は好中球造血に影響を与えなかった。っまりJak2単独により制御される赤血球や血小板造血と異なり、好中球造血は複数のJakキナーぜが補完して行うことが判明した。また、Tyk2欠損マウスではIL-12刺激によるStat4のリン酸化、IFNγ産生、Th1細胞への分化が抑制されており、Tyk2はIL-12シグナル伝達に必須であることを明らかにした。

G-CSF colonization test showed that Jak1,Jak2,Tyk2 was activated when stimulated by G-CSF, and Jak1,Jak2,Tyk2 was activated after stimulation. The report shows that the Jak1,Jak2 is not available. The Jak1,Jak2 is not available. The colonization of the particles is negative. The colonization of the particles is harmful. The colonization of the G-CSF is not harmful. The colonization is normal. You need to know that you need to know that you have a problem with G-CSF, that you have to make sure that you have a problem, that you have to make sure that you have a problem, that you have to make sure that you have a problem, that you have to make sure that you have a problem, and that you have to make sure that you have a problem, and that you have to make sure that you have a problem, and that you have to make sure that you have a problem with your health, and that you have to make sure that you have a problem with your health, and that you have a problem with your health. The number of red blood cells, white blood cells, red blood cells and platelet count in Tyk2 must be normal. The formation method of In vitro, the majority of drugs, the activation of Tyk2, the formation of CFU-GM,CFU-E,CFU-Meg,CFU-G, the activation of DNA, and the formation of genetic errors. The wild type has the same number of balls as the wild type, while the wild type has the same number of balls, and the Tyk2 has the same number of balls, and the Tyk2 has poor hematopoiesis. The red blood cells, the platelet hematopoiesis, the Jak hematopoiesis, the hematopoiesis, the hematopoi IL-12 stimulation, Stat4 acidification, IFN γ production, Th1 cell differentiation inhibition, TYK2 IL-12 mRNA expression must be confirmed.

项目成果

三宅勝久: "Tacrolimusの投与が可能であった同種骨髄移植後のcyclosporine脳症"臨床血液. 41. 585-589 (2000)

Katsuhisa Miyake：“可以使用他克莫司的同种异体骨髓移植后的环孢菌素脑病”临床血液学 41. 585-589 (2000)。

Tokunaga Y,: "Effect of thrombopoietin on acute myelogenous leukemia blasts."Leukemia and Lymphoma. 37. 27-37 (2000)

Tokunaga Y，：“血小板生成素对急性髓性白血病母细胞的影响。”白血病和淋巴瘤。

Shimoda K.: "MLL gene rearrangement in t(9;11)-acute myelogenous leukemia with minimal myeloid differentiation (FAB subtype,MO)]"Int.J Hematology. (印刷中).

Shimoda K.：“具有最小髓样分化的 t(9;11) 急性髓性白血病（FAB 亚型，MO）中的 MLL 基因重排]”Int.J Hematology（出版中）。

Iwasaki H.: "Production of soluble granulocyte colony-stimulationg factor receptors from myelomonocytic cells."J Immunol. 163. 6907-6911 (1999)

Iwasaki H.：“从骨髓单核细胞产生可溶性粒细胞集落刺激因子受体。”J 免疫学杂志。