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CBPでPML、レチノイン酸受容体とクロストークする蛋白群の分化誘導療法への応用

与 PML 和 CBP 中视黄酸受体交叉的蛋白在分化诱导治疗中的应用

基本信息

批准号：
11770574
负责人：
吉田均
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

CBP/p300は,遺伝子発現の制御の共役因子であると共に、hemizygous knock out mouseのデータから腫瘍抑制活性が想定され。これまでに胃癌、大腸癌、乳癌などでp300の遺伝子変異が報告されている。一方造血器悪性腫瘍においては一部の急性骨髄性白血病において染色体転座によるキメラ遺伝子再構性が報告されているのみである。そこで、造血器悪性腫瘍細胞株および臨床検体においてこれら遺伝子変異をPT-PCR/single strand conformation polymorphism(SSCP)法にて解析し、腫瘍発生におけるCBP/p300の白血化における位置付けを検討した。白血病細胞株、および臨床検体26例について解析を行った。腫瘍細胞から抽出されたtotal RNAを用いて、CBP/p300各々につき、すでに機能が明かとなっている5つのドメインに対して合計25対のプライマーでRT-PCRを行い、non-hot法によるSSCPを行い、異常バンドの検出を行った。再現性のある異常バンドからDNAを抽出しシークンスベクターにクローニングた後に塩基配列を解析した。Tリンパ芽球性白血病細胞株CEMにて、p300に21塩基対のin-frame欠失を認めた。これはexon18の5'末端であったため、異常スプライシングの可能性を考えてゲノムPCRを行ったところ、intron17のacceptor siteにsomatic変異が確認された。この結果、p300のbromodomainの部分欠損が生じ、変異型蛋白においてはアセチル化活性の低下が推測された。臨床検体においては、遺伝子多形性は認めたものの、明らかなsomatiC変異は認めなかった。一部の造血器悪性腫瘍においてはCBP/p300がその腫瘍の発生に関与することが推測され、今後さらに症例数を重ねて検討する必要がある。

CBP/p300, hemizygous knock out mouse, and so on, are now in control of the co-service factors, such as the common factor, the common factor and the inhibitory activity. Gastric cancer, breast cancer, breast cancer, p300 cancer, breast cancer, stomach cancer, breast cancer and breast cancer. One side of the hematopoietic device is called "acute osteoblastic leukemia", "chromosome", "chromosome", "sex", "sex", "sex". The hematopoietic apparatus, sex, cell line, bed, body, body 26 cases of leukemic cell lines and leukemic cells were analyzed. A total of 25 percent of the total data were collected from the total RNA, the CBP/p300, and the machine. A total of 25 percent of the data were collected. The non-hot method was used to check out the SSCP line, and the regular system was used to check out the bank. After that, the base column will be parsed in the back of the DNA column. T-globular leukemia cell lines CEM-positive and p300-21-gene in-frame were not recognized. At the end of the exon18 5', please check the possibility of the PCR, the acceptor site of the somatic, the confirmation of the possibility. The results showed that some of the p300 bromodomain genes were deficient, and the expression of β-lactamase protein was significantly lower than that of the control group. The bed, the body, the pleomorphism, the somatiC, the body, the pleomorphism, the pleomorphism, the body, the body, A hematopoietic device was used to treat CBP/p300 patients. In the future, the number of cases of pregnancy is very high, and the number of cases is very high.