インスリン抵抗性改善薬トログリタゾンのメサンギウム細胞に及ぼす影響についての検討

胰岛素增敏剂曲格列酮对系膜细胞影响的研究

• 批准号: 11770600
• 负责人: 柳場 悟
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770600/
• 关键词: Troglitazone; PPARγ; メサンギウム細胞; 一酸化窒素; Vit.E構造; トログリタゾン; 細胞増殖

目的:Troglitazoneはインスリン抵抗性改善作用を有することより注目されており,その作用は核内レセプターPPARγの活性化による.一方,Troglitazoneは抗酸化作用を示すがその作用はα-Tocopherol(Vit.E)の構造を有することによるとされる.さらに,培養血管平滑筋細胞やマクロファージに直接作用して各種サイトカインあるいは一酸化窒素産生(NO)の産生に影響を及ぼし動脈硬化病変の進展抑制に関与する可能性が示唆されるなど,多様な作用を持つと考えられつつある.今回,われわれはラット培養メサンギウム細胞を用いてインターロイキン1β(IL-1β)存在下におけるTroglitazoneのNO産生に及ぼす影響を検討した.結果:1)ラット培養メサンギウム細胞において,IL-1β刺激によるNO産生は,治療で得られる血中濃度と同程度の低濃度領域においては濃度依存性(0.1〜20μM)かつ時間依存性に増強された.2)α-tocopherolはIL-1β存在下にNOの産生を増強しなかった.3)PPARγのリガンドである15dPGJ2およびPPARγとヘテロダイマーを形成する核内レセプターRXRのリガンドである9-cisRAはともにIL-1βによるNO産生を抑制した.4)troglitazoneはIL-1βによるiNOS mRNAの発現を増強しなかった.しかし,troglitazoneはIL-1βによるiNOS proteinの生成を増強した.結論:Troglitazoneはメサンギウム細胞においてIL-1βによるNO産生を増強するが,それはVit.E構造による作用あるいはPPARγを介する作用ではなく,iNOS proteinのdegradationの抑制を介する可能性が示唆された.

Objective: Troglitazone は イ ン ス リ ン resistance improvement を have す る こ と よ り attention さ れ て お り, そ の role within は nuclear レ セ プ タ ー PPAR gamma の activeness に よ る. Resistance, Troglitazone は を acidification role す が そ の role は alpha Tocopherol (Vit. E) の a す を construction る こ と に よ る と さ れ る. さ ら に, cultivate vascular smooth muscle cell や マ ク ロ フ ァ ー ジ に direct action し て various サ イ ト カ イ ン あ る い は a generated acidification smothering element (NO) の に influence を and ぼ し atherosclerosis disease - の progress inhibit に masato and す が る possibility in stopping さ れ る な ど, many others な role を hold つ と exam え ら れ つ つ あ る. Today back, わ れ わ れ は ラ ッ ト cultivate メ サ ン ギ ウ ム cells を using い て イ ン タ ー ロ イ キ ン beta 1 (IL - 1 beta) in the presence of に お け る Troglitazone の NO に and ぼ す influence を beg し 検 た. Results: 1) ラ ッ ト cultivate メ サ ン ギ ウ ム cells に お い て, IL - 1 beta stimulus に よ る は NO, treated で is ら れ る blood levels と の low concentration field the same extent に お い て は concentration dependence (0.1 ~ 20 microns) か つ time dependency に raised strong さ れ た. 2) alpha tocopherol は に availability of nitric oxide (NO) in the presence of IL - 1 beta の を raised strong し な か っ た. 3) PPAR gamma の リ ガ ン ド で あ る 15 dpgj2 お よ び PPAR gamma と ヘ テ ロ ダ イ マ ー を form す る intranuclear レ セ プ タ ー RXR の リ ガ ン ド で あ る 9 - cisRA は と も に IL - 1 beta に よ る NO を an adverse し た. 4) troglitazone は IL - 1 beta に よ る iNOS mRNA の 発 を now raised strong し な か っ た. し か し, troglitazone は IL - 1 beta に よ る iNOS protein の generated を raised strong し た. Conclusion: Troglitazone は メ サ ン ギ ウ ム cells に お い て IL - 1 beta に よ る NO を raised strong す る が, そ れ は Vit. E structure に よ る role あ る い は PPAR gamma を interface す る role で は な く, iNOS protein <s:1> degradation <e:1> inhibits を intermediate する possibility が indicates された.

项目成果

柳場悟: "Troglitazone(Tro)のメサンギウム細胞におけるIL-1β誘導性一酸化窒素(NO)産生に及ぼす影響."日腎会誌. 42(3). 242 (2000)

Satoru Yanagiva：“曲格列酮 (Tro) 对肾小球系膜细胞中 IL-1β 诱导的一氧化氮 (NO) 产生的影响。” 42(3)。