Na^+/HCO_3^-共輸送体遺伝子変異と近位尿細管性アシドーシスとの関連性の解明

Na^+/HCO_3^-协同转运蛋白基因突变与近端肾小管酸中毒关系的阐明

• 批准号: 11770603
• 负责人: 稲冨 淳
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770603/
• 关键词: 尿細管性アシドーシス; Na^+; HCO_3^-共輸送; 遺伝子変異; 近位尿細管性アシドーシス

1.研究目的腎の重要な役割の一つに体液のpHの恒常性を保つこと(酸塩基平衡)がある。私の所属していたグループでは先に、酸塩基平衡の先天的障害である近位尿細管性アシドーシス(pRTA)に様々な症状を合併する症例を報告した(Pediatr.Nephrol.8:70-1,1994.)。我々は、Na^+/HCO_3^-共輸送体(NBC)の異常が本疾患の原因であると推定し、正常型と患者型NBCの機能を比較することによりその仮説を証明した。今年度はNBCの生理的役割とpRTAの病態をさらに詳しく解明するため、正常型と患者型NBCの濃度依存性(kinetics)の比較検討を行った。2.研究法方ヒト腎臓cDNA libraryからNBC cDNAを単離し、得られた正常型ヒトNBC cDNAに対して一塩基置換を行い、患者変異遺伝子と相同なcDNAを作成した。アフリカツメガエル卵母細胞に正常型および患者型NBC cRNAを発現させ、Na^+、HCO_3^-共輸送に伴う細胞膜電流を観察することにより機能を比較した。そして、Na^+,HCO_3^-の濃度の変化による電流の大きさの変化を検討した。3.結果アフリカツメガエル卵母細胞発現系において、Na^+、HCO_3^-共輸送に伴う電流を比較した。患者に認められた2種類の変異により、電流は各々正常型の27%、3.0%に低下した。正常型と2種類の変異型の150Naは各々HCO_3^-10mMで、38.8、27.2、37.0mMであった。4.考察変異型NBCのが正常型よりもむしろ低値であったことより、その機能低下は基質親和性ではなく容量の低下のためであると考えられた。この知見を日本薬理学会、日本腎臓学会で発表した。我々は独自の臨床的観察から、NBCの異常がpRTAの原因であると推定し、昨年度からの研究によりそれを証明することができた。今回の研究がNBCの生理的役割、pRTAの病態の解明の一助となることを期待する。

1. The purpose of the study is to maintain the stability of the pH of body fluids (acid-base balance) and the importance of the kidneys. Private urinary tract obstruction, proximal urinary tubular obstruction (pRTA) A report on the combination of symptoms and symptoms (Pediatr. Nephrol. 8:70-1, 1994.). I have speculated on the cause of the abnormality of Na^+/HCO_3^-co-transporter (NBC), and compared the functions of normal and patient-type NBC and proved it. This year's comparison of the concentration-dependent (kinetics) of NBC's physiological cleavage and pRTA's morbidity and clarity, normal type and patient type NBC. 2. The research methods are as follows: the cDNA library of kidney cDNA is separated from the cDNA of NBC, the cDNA of normal type NBC cDNA is obtained by a base substitution method, and the same cDNA of the same cDNA of the patient is produced.アフリカツメガエルOocyte にNormal type およびPatient type NBC The co-transport of cRNA, Na^+, HCO_3^- and the cell membrane current have been compared.そして, Na^+, HCO_3^-のconcentration の変化 によるcurrent の大きさの変化を検 Discussion した. 3. The results of the analysis of the results of the anabolic oocytes were compared with the co-delivery of において, Na^+, and HCO_3^-with current. The patient recognized two types of abnormality, and the current level was 27% for the normal type and 3.0% for the low level. Normal type and 2 types of abnormal type 150Na each use HCO_3^-10mM, 38.8, 27.2, 37.0mM. 4. Examine the abnormal type of NBC, the normal type, the low value, the normal type, and the low value. The function is low, the matrix affinity is low, and the capacity is low. The Japanese Society of Nephrology and the Japanese Society of Nephrology. I conducted my own clinical observation, presumed the cause of NBC's abnormal pRTA, and proved it through last year's research. This time's research is NBC's physiological labor cutting, pRTA's pathological explanation, one helper, and expectation.

项目成果

T.Igarashi: "Mutations in SLC4A4 cause permanent isolated proximal renal tubular acidosis with ocular abnormalities"Nature Genetics. 23(11). 264-266 (1999)

T.Igarashi：“SLC4A4 突变导致永久性孤立性近端肾小管酸中毒并伴有眼部异常”《自然遗传学》。

T. Igrashi: "Mutations in SLC4A4 cause pernanent isolated procimal renal tubular acidosis with ocular abnormalities"Nature Genetics. 23(11). 264-266 (1999)

T. Igrashi：“SLC4A4 突变导致永久性孤立性近端肾小管酸中毒并伴有眼部异常”《自然遗传学》。