団体糖尿病児の奇形発生の分子遺伝学的研究NODマウスにおける内臓逆位の検討

糖尿病儿童畸形的分子遗传学研究 NOD 小鼠内脏倒转检查

• 批准号: 11770619
• 负责人: 小崎 里華
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770619/
• 关键词: 内臓逆位; 内臓錯位; 左右軸; 団体糖尿病; 遺伝子変異; 催奇形因子; 奇形; 糖尿病; 先天異常; 固体糖尿病児; NODマウス

昨年度の研究で得られたマウスのゲノムDNAのZic3,Lefty1,Acvr2b遺伝子の構造解析の結果をもとに,それぞれの遺伝子の各エキソンおよびその隣接部を増幅するPCRプライマーを設計した。NODマウス,ICRマウスのゲノムDNAから増幅されたPCR産物の塩基配列をDNA自動シーケンサーを用いて決定し,NOD,ICR,C57BL/6マウスの各遺伝子の塩基配列の間に相違があるかどうか比較した。ICRは純系ではないので、100尾の集団における各遺伝子の変異の頻度を熱変性高速液体クロマトグラフィー法によって分析し、亜型アレルの頻度を決定した。またICR系統の一部はLefty1の5'末端発現調節配列内5箇所の単一塩基置換およびエキソン1内のプロリン→セリン(Pro2Ser)のアミノ酸置換(p=0.77)あるいはNodalのプロドメイン内のチロシン→ヒスチジンのアミノ酸置換(Tyr186His)を有していた(p=0.48)。最近、ラットで母体糖尿病の奇形発症と関連が指摘されている、マンガン依存性super oxide dismutatse遺伝子(Mn SOD)およびカタラーゼ遺伝子の多型と、表現型(=奇形発生)の関連についても検討したところ、NOD系統に特異的なアミノ酸置換を認められた。母体糖尿病の仔マウスにおける内臓逆位・内臓錯位の発症頻度について、NOD・ICR・C57BL/6J各系統の系統間の発症頻度の差をHnf3β・Lefty1・Nodal・SOD遺伝子配列の相違によって説明できる可能性が示唆された。

The results of last year's study showed that the results of the analysis of the DNA Zic3,Lefty1,Acvr2b system were analyzed, and the results showed that the contact information of each device was significantly higher than that of the PCR system. The NOD system, the ICR system, the PCR system, the PCR system, the DNA automatic equipment system, the PCR system, the NOD,ICR,C57BL/6 system, the radio, the computer, the server, the customer, the customer, the customer The ICR system is designed to determine the accuracy of high-speed liquid analysis and type analysis. In the ICR system, a Lefty1 system has been installed at the end of the system. In the 5-day system, there is a real-time response in the system (Pro2Ser). In the Nodal system, there is an error rate (POS 0.77). In the Nodal system, there is an error rate (Tyr186His) in the system. Recently, maternal diabetes patients with idiopathic idiopathic disorder (super oxide dismutatse) have been blamed for dysplasia, Mn SOD (dependent diabetes), polymorphisms (polymorphisms), epimorphisms (= singularities), and NOD system specialties. The maternal diabetes babies had negative positional symptoms, NOD ·ICR ·C57BL

项目成果

Kosaki R et al: "Mutation anaysis of Hnf 3 beta Smad 2,and Nodal in NOD mouse"American Journal of Human Genetics. 65(4). A2607 (1999)

Kosaki R 等人：“NOD 小鼠中 Hnf 3 beta Smad 2 和 Nodal 的突变分析”美国人类遗传学杂志。

Maeyama K et al: "Mutation analysis of left-right axis determining genes in NOD and ICR Strains susceptible to maternal diabetes"Teratology. (印刷中).

Maeyama K 等人：“易患母体糖尿病的 NOD 和 ICR 菌株中左右轴决定基因的突变分析”（出版中）。