膵β細胞lipotoxicityの糖尿病発症における役割とその分子機構

胰腺β细胞脂毒性在糖尿病发生中的作用及其分子机制

• 批准号: 11770645
• 负责人: 島袋 充生
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770645/
• 关键词: 糖尿病; 肥満; 膵β細胞; lipotoxicity(脂肪毒性)

肥満糖尿病モデルOLETFおよびZDFラットで,経口血糖負荷試験、SSPG+SSPI(steady state p1asma glucose+insulin)を行ない,著明なインスリン抵抗性が存在することを確認した.同時にangiotensin受容体阻害薬およびPDE(phosphodiesterase)阻害薬がこれを改善することを確認した.マイクロスフェア法による局所血流測定の結果より,PDE阻害薬によるインスリン抵抗性改善の機序として,脂肪,骨格筋での血流増加の関与が示唆された.今後はこれらの系を用いて,インスリン分泌障害と脂肪との関係を検討中である.また,脂肪毒性の機序を探るため,Ins-1およびprimary cultureの系を用いて,NFkBの発現レベルを検討中である.臨床的には,糖尿病発症に関わる地域住民調査で,250名のボランティアで,経口血糖負荷試験,インスリン,レプチンの測定をおこなった.肥満と高中性脂肪血症,高インスリン血症,レプチンの関係を明らかにした.

In diabetes mellitus, OLETF and ZDF are used to confirm the existence of insulin resistance by performing a blood glucose load test and SSPG+SSPI(steady state p1asma glucose+insulin). At the same time, angiotensin receptor resistance and PDE(phosphodiesterase) resistance were improved. The results of local blood flow measurement by PDE method showed that PDE resistance was improved by PDE method, and the relationship between increased blood flow in fat and bone was analyzed. In the future, we will discuss the relationship between secretion and fat. The mechanism of fat toxicity is explored, and the use of Ins-1 and primary culture systems is discussed. In clinical studies, 250 diabetes patients were investigated in a regional survey. Hyperlipemia, Hyperlipoidemia, Hyperlipoidemia.

项目成果

Ichiro Komiya: "Association of the Arg173Lys variant of an aldosterone synthesis enzyme (P450c11AS) in hypertensive Japanese patients with inappropriate aldosterone elevation."Hypertension. 35. 699-703 (2000)

Ichiro Komiya：“醛固酮合成酶 (P450c11AS) 的 Arg173Lys 变体与醛固酮不适当升高的日本高血压患者的关联。”高血压。

Wang MY: "Adenovirus-mediated overexpression of uncoupling protein-2 in pancreatic islets of Zucker diabetic rats increases oxidative activity and improves beta-cell function"Diabetes. 48. 1020-1025 (1999)

Wang MY：“Zucker 糖尿病大鼠胰岛中腺病毒介导的解偶联蛋白 2 过度表达增加了氧化活性并改善了 β 细胞功能”糖尿病。

Yan-Ting Zhou: "Lipotoxic heart disease in obese rats : implications for human obesity."Proc Natl Acad Sci USA. 97. 1784-1789 (2000)

Yan-Ting Zhou：“肥胖大鼠的脂毒性心脏病：对人类肥胖的影响。”Proc Natl Acad Sci USA。

島袋充生: "糖尿病成因における脂肪毒性の役割-その分子メカニズム"医学のあゆみ. 192. 530-534 (2000)

Mitsuo Shimabukuro：“脂毒性在糖尿病发病机制中的作用 - 其分子机制”医学史 192. 530-534 (2000)。

島袋充生: "核内受容体PPAR,レチノイドX受容体,甲状腺ホルモン受容体と2型糖尿病"ホルモンと臨床. 48. 233-238 (2000)

Mitsuki Shimabukuro：“核受体 PPAR、类维生素A