び慢性食道平滑筋腫症責任遺伝子のポジショナルクローニング

弥漫性食管平滑肌瘤病基因的定位克隆

• 批准号: 11770694
• 负责人: 植木 靖好
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770694/
• 关键词: び慢性食道平滑筋腫症; COL4A6; Alport症候群

始めにび慢性食道平滑筋腫症(Diffuse esophageal leiomyomatosis,DL)の分子遺伝学的解明を目指して研究を進めてきました。私はDLに遺伝性の腎炎であるAlport症候群が合併する症例に着目し、本邦症例においてX染色体q22-23に存在するIV型コラーゲンα5,6鎖遺伝子(COL4A5,6)に欠失が存在することを突き止めました。この事からAlport症候群は、すでに多数の報告があるCOL4A5の変異によって、DLはCOL4A6の変異によって引き起こされることを予想したのですが、COL4A6遺伝子全体の欠失でもDLが発症しない症例の報告が相次ぎCOL4A6以外のDLの責任遺伝子の存在が示唆されました。私は"大きな遺伝子(約300kbと推測している)であるCOL4A6の中に新たな責任遺伝子が存在するのではないか?"との仮説をたて新規遺伝子の有無を検討しています。方法ヒトBAC(Bacterial Artificial Chromosome)ライブラリーからCOL4A6遺伝子全体をカバーするコンティグを作成、エクソントラップ法を用いてゲノム中の転写領域(エクソン)の同定を試みました。成果エクソンの候補を5個見い出しました。2個はα6鎖遺伝子の新規転写産物であることを明らかにしました。残りの3個は同一転写産物である可能性が示唆され、RT-PCR法によって子宮でその発現が高いことが明らかになり、現在、タンパク質一次構造決定を目指し全長のクローニングを行っています。

The molecular genetic interpretation of chronic esophageal leiomyomatosis (DL) has been studied. Alport syndrome is associated with DL inherited nephritis, and in local cases, X chromosome q22-23 is present and type IV chromosome alpha 5,6 is absent. The majority of reports of Alport syndrome include COL4A5, DL 4A6, DL 4A, DL The "big" gene (about 300kb) is estimated to exist in COL4A6. "We're going to have a discussion about whether there's a new rule. Methods: BAC(Bacterial Artificial Chromosome) was used to create and stabilize the entire COL4A6 gene pool. As a result, five candidates for Ekusen appeared. 2 α6-lock new writing products The possibility of three identical DNA products was demonstrated by RT-PCR. The results of RT-PCR showed that there was a high level of DNA in the uterus, and that there was a high level of DNA in the uterus. The results of RT-PCR showed that there was a high level of DNA in the uterus.