癌治療のための細胞周期G2期チェックポイント解析

用于癌症治疗的细胞周期 G2 期检查点分析

• 批准号: 11770725
• 负责人: 神保 康子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770725/
• 关键词: G2 chcckpoint; cell cycle; G2 Checkpoint; chk1; chk2; Cdc25C; 癌治療

我々は次世代の抗癌剤として、進行・再発癌に対して細胞周期G2期の制御による新たな癌治療の開発を目的とし研究を進めてきた。細胞周期G2期の制御の基礎的研究を行い、最近になリペプチドを用いて細胞周期G2期チェックポイントの特異的破壊に成功した。さらに細胞周期G2期制御機構(以下G2期チェックポイント)阻害に必要な標的分子の同定、およびそれにより引き起こされる抗腫瘍効果の増強を世界に先駆けて証明し、細胞周期G2期の破壊が癌治療の有効な治療法に成り得ることを示した(Cancer Research.59:5887-5891,1999.)。本助成金にて主に行った検討は、ヒト大腸癌細胞株HCT-116およびSW620における抗癌剤(ブレオマイシン、アドリアマイシン、シスプラチン)の増強作用と、正常細胞(ヒト繊維芽細胞株:NHDF)への影響である。大腸癌細胞株にはヌードマウス皮下移植にて、著明な抗腫瘍効果の増強を認め、それらはアポトーシスにより死滅していることが確認された。また正常細胞には、全く影響がないことが確認された(2000:日本癌学会、2001:Keystone Symposia、2001:American Association Cancer Researchにて報告)。さらに細胞周期G2期チェックポイントの特異的阻害物質の新しいスクリーニング法の確立にも成功した。これによりペプチドの最適化以外に、広範囲に既存の化合物ライブラリーをスクリーニングすることにより、効率よく細胞周期G2期チェックポイントの特異的阻害物質を探索することを可能とした。(これらの項目はアメリカFish ＆ Richardson PCより国際特許として出願)これらの理論・技術は全て世界初であり、これらの技術をもとに、ベンチャー企業(CanBas Co., Ltd.)を設立した。現在、北里研究所生物機能研究所および株式会社医薬分子設計研究所にて薬剤スクリーニングを行っている。

We are committed to the development of new cancer therapies for the next generation of cancer prevention, treatment and prevention of cell cycle G2. Basic research on the regulation of cell cycle G2 phase has been carried out, and recently, special research on cell cycle G2 phase has been successfully carried out. The identification of molecules essential for cell cycle G2 regulatory mechanisms and the development of effective therapies for cell cycle G2 disruption have been demonstrated worldwide (Cancer Research.59:5887-5891,1999.). The results showed that: 1. The effect of anti-cancer agents on colorectal cancer cell lines HCT-116 and SW620 was enhanced, and that of normal cells (NHDF) was enhanced. Colorectal cancer cell lines were transplanted subcutaneously, and the anti-tumor effect was confirmed. The effects on normal cells were confirmed (2000: Japanese Cancer Society, 2001:Keystone Symposium, 2001:American Association Cancer Research). A new method for the identification of specific inhibitors in G2 phase of the cell cycle has been successfully developed. In addition to optimizing the selection process, the existing chemical compounds can be used to explore the specific harmful substances in the G2 phase of the cell cycle (This project is an international franchise for Fish & Richardson PC) This theory and technology are at the beginning of the world, and this technology is now available to enterprises (CanBas Co., Ltd.) Set up. At present, Kitasato Research Institute of Biological Function and Institute of Medical Molecular Design Co., Ltd.

项目成果

Masashi Suganuma et al: "Sensitization of Cancer Cells to DNA Damage-induced Cell Death by Specific Cell Cycle G2 Checkpoint Abrogation"CANCER RESEARCH. 59. 5887-5891 (1999)

Masashi Suganuma 等人：“通过特定细胞周期 G2 检查点废除使癌细胞对 DNA 损伤诱导的细胞死亡敏感”癌症研究。