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膵癌ペプチドワクチンの開発

胰腺癌肽疫苗的研制

基本信息

批准号：
11770732
负责人：
新谷文彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

1)これまでに同定したHLA-A24拘束性上皮癌拒絶抗原(SART1,SART2,SART3,ART4)の膵癌細胞株や膵癌組織における蛋白レベルでの発現を、Western法とポリクローナル抗体を用いて解析した。その結果、いずれの抗原も60〜70%以上のサンプルにおいて発現が認められた。一方、非癌部膵組織においては、いずれの抗原も全く認められなかった(鈴木他、論文投稿中)。また、CypB抗原はその生物的機能から考察し、膵癌にも高発現していることが予想され、一方、Lck抗原は転移性膵癌に高頻度に発現していることを本教室の原嶋らが確認した(Eur.J.Immunol.31(3)issue,in press2001)。一方、HLA-A2拘束性癌拒絶抗原は、本教室の伊藤らが膵癌cDNAライブラリーより6種類同定した(Can.Res.61(6)issue,in press,2001)。2)上記に記載した癌拒絶抗原由来ペプチドのうちHLA-A24結合モチーフを有し、かつCTL誘導能を有するものを13種類合成した。また同様に、HLA-A2結合モチーフを有しかつCTL誘導能を有するものを13種類合成した。これら26種類のペプチドによる膵癌患者末梢リンパ球(PBMC)より、キラーT細胞(CTL)誘導を試みた(HLA-A24膵癌患者10名、HLA-A2膵癌患者5名)。その結果、15名中11名のPBMCにおいて26種類のいずれかのペプチドに対するCTL前駆体が存在し、ペプチドでの刺激により活性化CTLの分化することを確認した(鈴木他、論文投稿中)。以上の研究により、膵癌患者に対するペプチドワクチンによる癌特異的免疫療法の科学的根拠の一部が明らかになったと考えられる。3)上記の研究を膵癌以外の上皮性癌においても実施し、胃癌、大腸癌、肺癌、婦人科癌等においても同様の成果が得られた。また一方で、単一抗原由来のペプチドワクチン第I相臨床試験が本大学病院にて肺癌や大腸癌を対象に実施された。その結果、ワクチンによる有害事象は局所の炎症反応以外に認められず、一方ペプチドによるCTL誘導能は60%以上の患者において認められた。4)上記の成果に立脚し、HLA-A24もしくはHLA-A2陽性の膵癌を含む上皮性癌患者を対象としたCTL precursor-oriented peptide vaccineの第I相臨床試験を平成12年10月より本学倫理委員会の承認を得て開始した。5)以上を要約すると、この2年間に膵癌ワクチン開発の基礎研究においては多くの成果をあげられると考えられる。今後の課題としては、臨床研究としての膵癌ワクチンの開発が残されている。

1) The expression of HLA-A24-binding epithelial cancer rejection antigens (SART1,SART2,SART3,ART4) in human cancer cell lines and tissues was analyzed by Western method. More than 60 ~ 70% of the antigen in the medium was detected. A party, non-cancer department tissue, The biological function of CypB antigen has been investigated, and cancer has been found frequently. The origin of CypB antigen has been confirmed in this classroom (Eur.J.Immunol.31(3)issue,in press2001). One party, HLA-A2-binding cancer rejection antigen, this classroom of Ito (Can.Res.61(6)issue,in press,2001). 2)The above records indicate that there are 13 types of cancer rejection antigens synthesized by HLA-A24 binding and CTL induction. HLA-A2 binding has 13 different kinds of CTL inducers. These 26 types of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and T cells (CTL) were induced in 10 HLA-A24 and 5 HLA-A2 cancer patients. In 11 of 15 PBMCs, the presence of CTL precursors in 26 species of PBMCs was confirmed, and the differentiation of activated CTL was confirmed by stimulation of PBMCs (Suzuki et al.). The above research is part of the scientific foundation of cancer specific immunotherapy for cancer patients. 3)The results of the above research on epithelial cancer, gastric cancer, colorectal cancer, lung cancer and female cancer have been obtained. The first phase of clinical trial was conducted in the lung cancer and colorectal cancer patients at our university. In addition to the inflammatory response, CTL induction was observed in more than 60% of patients. 4)In October 2012, the Ethics Committee of the University of Hong Kong approved the Phase I clinical trial of CTL precosor-oriented peptide vaccine for HLA-A2 positive patients with epithelial cancer. 5)In the past two years, we have made great achievements in the field of basic research. Future research and clinical research will focus on the development of cancer prevention and treatment.