CD-DST法を用いた新規抗癌剤の至適濃度の検討

CD-DST法考察新型抗癌药物的最佳浓度

• 批准号: 11770746
• 负责人: 安彦 智博
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770746/
• 关键词: CD-DST法; 肺癌; DOG; NVB; CPT-11; DOC

CD-DST法での抗癌剤接触濃度は臨床での奏効率にあわせるように接触条件を設定する他の既存の感受性試験法とは異なり,各薬剤のarea under curve(AUC)をIn vitroで再現するように設定されている.従ってより理論的にまた前臨床の段階で新規抗癌剤を検討することが可能である.そこで新規抗癌剤として肺癌領域で期待されるDOC,CPT-11,NVBなどについて本法における至適薬剤接触条件を検討した.1.接触条件が設定されているCDDPとADMとともに肺癌細胞株(A549,PC13,PC14,QG56,Calu3,Calu6)を用いて感受性を測定した.抑制率50%以上を感受性陽性とした.CDDPはCalu6のみ54%と陽性を示し,ADMはこれらの細胞株では感受性が認められなかったが,DOCではPC13,PC14,QG56,Calu6で78,91,54,86%,CPT-11ではA549,PC13,Calu6で56,77,58%,NVBではPC13,Calu6で57%,58%と感受性陽性を示した.2.次いでヌードマウス(5-7週齢,Balb/c-nu/nu/mice,日本クレア,東京)を用いてin vivoとin vivoの相関について検討することとした.薬剤投与開始時と投与後14日目の推定腫瘍重量W0とW14の比をと無治療群と比較してT/Cを求め50%以下を感受性陽性とした.CDDP,ADM,及びNVBについてPC13,PC14を用いてまず感受性を調べたところ,CDDP,ADMでは感受性が認められなかったが,NVBては65%と陽性を示した.これはIn vitroであるCD-DST法での感受性結果とほぼ一致していた.現在その他の細胞株と新規薬剤を用いてin vivoとin vivoが相関するか検討中である.

CD - DST method で の は clinical anti-cancer tonic contact concentration で の played sharper rate に あ わ せ る よ う に を contact conditions set す る he の existing の susceptibility test method と は different な り, each 薬 tonic の area under the curve (AUC) を In vitro で reappearance す る よ う に set さ れ て い る. 従 っ て よ り theory に ま た preclinical の Duan Jie で new rules anti-cancer tonic を beg す 検 る こ と が may で あ る. そ こ で new rules anti-cancer tonic と し て lung field で expect さ れ る DOC, CPT - 11, NVB な ど に つ い て in に お け る to optimum 薬 tonic contact conditions を beg し 検 た. 1. Contact conditions set が さ れ て い る CDDP と ADM と と も に lung cancer cell line (A549, PC13 PC14, QG56, Calu3, Calu6) を with い て susceptibility を determination し た. Inhibition rate more than 50% を susceptibility positive と し た. CDDP は Calu6 の み 54% positive と を し, ADM は こ れ ら の cell lines で は susceptibility が recognize め ら れ な か っ た が, DOC で は PC13, PC14, QG56, Calu6 で,91,54,86%78, CPT - 11 で は A549, P C13, Calu6 で 56,77,58%, NVB で は PC13, Calu6 で 57%, 58% と susceptibility positive を shown し た. 2. Time い で ヌ ー ド マ ウ ス (5-7 weeks 齢, - nu/nu/Balb/c mice, Japan ク レ ア, Tokyo) を with い て in vivo と in vivo の phase masato に つ い て beg す 検 る こ と と し た. 薬 tonic and start と shots with 14 days after item の presumption is swollen sores weight W0 と W14 の than を と と no treatment group comparison し て め を o T/C below 50% を susceptibility positive と し た. CDDP and ADM, and び NVB に つ い て PC13, PC14 を with い て ま ず susceptibility を adjustable べ た と こ ろ, CDDP and ADM で は susceptibility が Recognize め ら れ な か っ た が, NVB て は 65% positive と を shown し た. こ れ は In vitro で あ る CD - DST method で の susceptibility results と ほ ぼ consistent し て い た. Now そ の he の cell lines と new rules 薬 tonic を い て in vivo と in vivo が phase masato す る か 検 beg in で あ る.