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脳障害機転に伴う免疫応答と中枢神経系細胞の相互関与の探究ならびに脳蘇生への展開

探索免疫反应与中枢神经系统细胞相互参与与脑损伤及脑复苏发展相关

基本信息

批准号：
11770869
负责人：
松田知之
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

一過性の軽度の脳虚血において、部位特異的な遅発性神経細胞死が見られることは周知の事実であるが、一過性の軽度の脳虚血を反復することでいわゆる遅発性細胞死が広範囲にわたってみとめられることを見いだした。具体的にはgerbilにおいて5分間の脳虚血状態を3時間間隔にて4回反復した後には、大脳皮質、視床、線条体、海馬と広範囲にわたり神経細胞死をみとめ、かつ海馬顆粒細胞、大脳皮質、視床、線条体においては神経細胞死が典型的なアポトーシス形態を示すことを超微形態から見いだした。しかしながら、海馬錐体細胞層においては典型的なアポトーシス形態は示さず、免疫応答としての神経膠細胞の浸潤を著明にみとめたが、それを誘導する伝達物質は今回明らかにすることができなかった。また、視床下部、脳幹においては生命維持に重要な機能をつかさどると考えられる神経細胞が低酸素に対して、著しい抵抗性をしめすことがわかったが、これには神経細胞自体の抵抗性ならびに周囲細胞からの環境要因としての免疫応答の違いが関与しているのではないかと考えられる。一方、脳細胞は低酸素状態によりすべての細胞が同じように障害されるわけでなくしかも細胞群により障害が認められる時期が異なるとされてきたが、短時間の反復虚血による神経細胞死が遅発性のアポトーシスの機序に関連しておこりうること考えられることから脳蘇生を行いうる可能性がある。虚血後脳蘇生の目的にて低体温による脳保護効果につき検討したところ、反復虚血後においても脳保護効果が示唆され、免疫応答細胞の浸潤をみとめない所見をつかんだ。また、脳虚血後の発熱と免疫応答ならびに神経細胞死の関係を明らかにすべくプロスタグランジン受容体の特異的拮抗薬を用い前処置したモデルにおいて脳虚血を作成し、どの様な免疫系細胞応答がみとめられ、脳虚血後の発熱の抑制が脳保護に関与するのかにつき現在継続して検討している。

Transient and site-specific neuronal cell death is a well-known phenomenon. The specific gerbil is 5 minutes apart and the blood deficiency state is repeated for 4 times at 3 time intervals. After that, the cerebral cortex, optic bed, linear body, hippocampus and hippocampus are all dead cells. The hippocampus granular cells, cerebral cortex, optic bed and linear body are all dead cells. The hippocampus pyramidal cell layer is characterized by a typical morphology, an immune response, and an infiltration of glial cells. The lower part of the optic bed, the trunk, and the important functions of life support are related to the low acid content of the neurons, the resistance of the neurons, and the environmental factors of the immune response. The mechanism of cell death in a short period of time is related to the occurrence of cell death in the same group. The purpose of hypothermia after deficiency of blood is to protect the body from hypothermia. After repeated deficiency of blood, the protective effect of hypothermia is displayed. The infiltration of immune cells is observed in the middle of the body. The relationship between heat generation and immune response after blood deficiency and neuronal cell death is clearly defined. The receptor specific antagonist is treated before use. The immune system cell response after blood deficiency is created. The inhibition and protection of heat generation after blood deficiency are discussed.