培養胚盤胞におけるtrophoblast spreadingによる着床機構の解明と環境ホルモンの影響について

阐明培养囊胚中滋养层扩散的植入机制以及环境激素的影响

• 批准号: 11770924
• 负责人: 末永 昭彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770924/
• 关键词: 着床; 培養胚盤胞; trophoblast spreading; 硫酸化脂質; 環境ホルモン; ビスフェノールA; マウス培養胚盤胞; cholesterol sulfate; Bisphenol A; エストロゲン活性

ヒト体外受精・胚移植における妊娠成立の過程において、着床機構の解明は、新しい不妊症の診断法や治療法の確立に重要である。我々は、ヒトを含む哺乳類の初期発生、殊に着床機構を支配している複雑なサイトカインネットワークを分子レベルで解明することを目的として研究を行ってきた。現在、解明の一端として、着床期特異的に子宮内膜細胞において硫酸化脂質の含有量の増加、更に着床周辺部における硫酸化脂質含有量の高いことが判明しているので、子宮内膜浸潤機構と胎盤形成における硫酸化脂質の役割と作用に重点を置き研究をすすめた。また、環境ホルモンについては、エストロゲン作用を持つ内分泌撹乱物質のひとつとしてビスフェノールAに着目し、TS assayを用いてtrophoblast細胞動態について解析し、着床初期においてどのような影響をもたらすかを検討した。前者、硫酸化脂質について、1)TS assayにおける硫酸化脂質濃度の影響の検討したところ、CS濃度によりtrophoblast spreadingに抑制的に働き、2)子宮内膜に存在するtrophoblast cellから分泌されるセリンプロテアーゼやマトリックスメタロプロテアーゼをCSは抑制すること、3)着床浸潤過程の制御機構の解明としてtrophoblast細胞のマトリゲルの通過実験ではCS濃度により抑制されることが認められた。後者、TS assayにおけるビスフェノールAの影響の検討は、ごく微量から高濃度に至るまで実験を行い、trophoblast spreadingに関してはおよそ抑制的に働くこと、その抑制な効果はantagonistとされる物質である濃度で打ち消されることがわかり、この作用するところがtrophoblast細胞上のestrogen receptorである可能性が高いと思われる。このestrogen様作用が着床・胚発生に関してどのような生物学的意味を果たしているのかが今後の課題である。

After in vitro fertilization and embryo transfer, the process of pregnancy was established, the implantation mechanism was explained, and the new method for the treatment of infertility was established. In the early years of mammalian life, we are under the control of the institutions of mammalian science and technology, and the purpose of our research is to understand the purpose of research. At present, it is clear that there is a significant increase in the content of sulfated lipids in the endometrium, especially during the implantation period, and that the content of sulfated lipids in the parts around the implantation. the content of sulfated lipids is high in the peri-implantation parts. it is determined that there is an increase in the content of sulfated lipids around the implantation. it is important to study the effects of sulfated lipids on the formation of foetus. The effects of environmental protection, environmental protection and environmental protection should be controlled by endocrine disorders. The endocrine disorder should be monitored. The TS assay would use the trophoblast to analyze the dynamics of the cells, and the initial stage of implantation would affect the health of the patients. The former, sulfated lipids, sulfated lipids, 1) TS assay sulfated lipids, 1) sulfated lipids, 1 3) the control agency of the implantation immersion process explains that the trophoblast cell cycle does not affect the quality of the implantation. by means of the CS test, the inhibition rate of the implantation process is reduced. In the following, the TS assay effect is different. The effect is different, the trace concentration is high to the limit, the trophoblast spreading concentration is the highest, the inhibition effect is the antagonist effect, the effect is the elimination effect, the effect is the estrogen receptor effect on the trophoblast cell. The role of estrogen in the implantation of embryos means that the biology of the embryo will not be affected in the future.