LIM結合蛋白Ldb1のヒトにおける遺伝子構造と機能及びヒト疾患との関連性の解析

LIM结合蛋白Ldb1的人类基因结构和功能分析及其与人类疾病的关系

• 批准号: 11770918
• 负责人: 山下 剛
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770918/
• 关键词: Ldb1遺伝子; 遺伝子発現; RT-PCR; 子宮体癌; 卵巣癌; 卵巣明細胞腺癌; Ldb1; LIM; 転写因子

Ldb1遺伝子の機能異常が婦人科悪性腫瘍の発生進展に関わる可能性について検討した。98年から99年にかけて発表されたヒトLdb1遺伝子のcDNA配列よりPCR用プライマーを設計し、様々な子宮体癌および卵巣癌細胞株についてbeta actineをinternal controlに用いたcomparative RT-PCR法を用いてそのmRNA発現量を詳細に検討した。子宮体癌細胞株においては、昨年の報告同様コントロールに用いた手術検体よりの正常子宮内膜におけるLdb-1遺伝子の発現量と差が認められなかった。卵巣癌細胞株においては、昨年度の研究でKuramochi,CAOV3の2株において発現量に差が認められたので、さらにSKOV2,OVCA-3,PAI,ES-2,JHOC5,SMOV-2,JHOC6の合計9株について検討した。その結果、common epithelial由来のKuramochi,CAOV3およびOVCA-3の3株ではコントロールである手術検体の正常卵巣組織に比較し、2.4倍から2.7倍のLdb-1遺伝子の過剰発現を確認した。しかしながらmalignant teratoma由来のPAI株では正常組織とほとんど変わらない発現量を示した。興味深いことにclear cell carcinoma由来のES-2,JHOC5,SMOV-2,JHOC6の4株ではそのすべてにおいて発現量の減弱(0.2-0.6倍)を認めた。これらの事実は卵巣癌の組織型によりLdb1遺伝子の発癌に対する寄与が異なることを示している。さらにclear cell carcinoma由来の細胞株では4株すべてにおいて発現量の減弱を示したことから、Ldb1遺伝子の発現量の減弱がこの腫瘍の臨床的表現型(抗ガン剤抵抗性、難治療性など)を特徴づけている可能性があることを示唆していると考えられた。

Ldb1 gene dysfunction is associated with the development of female genital warts. From 1998 to 1999, the cDNA sequence of Ldb1 gene was mapped by PCR. The mRNA expression of Ldb1 gene was investigated in detail by comparative RT-PCR. Uterine cancer cell lines were reported to have different levels of Ldb-1 gene expression in normal endometrium. In the past year, we studied 2 strains of human ovarian cancer cell lines Kuramochi, CAOV3, SKOV2,OVCA-3,PAI,ES-2, JHOC5,SMOV-2, JHOC6, and 9 strains of human ovarian cancer cell lines. The results showed that Kuramochi,CAOV-3 and OVCA-3 strains of common epithelial origin were 2.4-fold and 2.7-fold higher than those of normal oocytes in surgical specimens. The origin of malign teratoma and PAI strain are normal tissues. 4 strains of ES-2, JHOC5,SMOV-2 and JHOC6 were identified as having a reduced (0.2-0.6 fold) occurrence of clear cell carcinoma. This is the first time that a tumor has been diagnosed. The cell lines from which the clear cell carcinoma originated showed a decrease in the amount of Ldb1 gene expression and a decrease in the amount of Ldb1 gene expression. The clinical phenotype (resistance, resistance, refractory) of the tumor was characterized by a probability of change.