唾液腺癌細胞の浸潤・転移に係わる細胞内情報伝達機構

细胞内信息转导机制参与唾液腺癌细胞的侵袭和转移

• 批准号: 11771158
• 负责人: 吉田 昌子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771158/
• 关键词: 口腔癌; 唾液腺; 癌の浸潤・転移; 細胞内情報伝達

多くの生理機能に関与する一酸化窒素(NO)は、細胞内で一酸化窒素合成酵素(NOS)によって生成される。このNOSの発現は、悪性腫瘍の発育速度や悪性度にも関連があると言われている。しかしながら悪性腫瘍の浸潤におけるNOの関与は、口腔領域の悪性腫瘍のみならず多領域の悪性腫瘍においてもほとんど報告がなされていない。そこで我々は、著明な浸潤増殖を特徴とする腺様嚢胞癌細胞株を用いて、NOの癌浸潤へ及ぼす影響を、癌浸潤の初期段階に必要な細胞接着能の部分に焦点をあて、細胞外基質の一つであるIV型コラーゲンに対する接着能との関連を検討した。まず、ヒト腺様嚢胞癌細胞のIV型コラーゲンに対する接着能を検討したところ、NOSの基質であるL-アルギニンを加えることによってその接着能が上昇し、阻害薬(L-NAMEとL-NMMA)を作用させることによって減少した。また腺様嚢胞癌細胞内におけるNO産生量を、蛍光色素DAF2を用いて測定した結果、NOSの基質を加えることによってNO産生量が上昇した。このNO産生量はATP刺激により変化がなかったことから、細胞内に存在するNOSは、カルシウム非依存性であるiNOSであるものと考えられた。そこで最後に、iNOSに対するポリクローナル抗体を用いて免疫染色を行ったところ、腺様嚢胞癌細胞にiNOSの発現が認められた。以上の結果より、腺様嚢胞癌の浸潤の初期段階である細胞接着能に、癌細胞に内在するiNOSから産生されるNOが関与しているという可能性が示唆された。

Many physiological functions are related to the production of nitric oxide synthase (NOS). The development of NOS is related to the development speed and sex degree of sexual tumors. The relationship between NO and invasion of oral cavity area and multiple areas of oral cavity area is discussed. The characteristics of invasion and proliferation of human adenocarcinoma cell lines, the role of NO in cancer invasion and proliferation, the part of cell adhesion necessary for the initial stage of cancer invasion, the focus of extracellular matrix, the relationship between type IV tumor invasion and adhesion are discussed. The adhesion energy of type IV tumor cells in human breast cancer cells increased and decreased due to the inhibition of L-NAME and L-NMMA. NO production in adenocarcinoma cells increased as a result of the addition of NOS to the matrix. NO production is dependent on ATP stimulation, and is present in cells. Finally, iNOS was detected by immunostaining in adenocarcinoma cells. The above results indicate that the initial stage of invasion of adenocarcinoma is related to the ability of cells to subsequently produce iNOS and the possibility of NO production in cancer cells.