シリル化合物によるシスチン含有ペプチドの実用的合成法の開発とその応用

甲硅烷基化合物合成含胱氨酸肽的实用方法的建立及其应用

• 批准号: 11771402
• 负责人: 藤原 洋一
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771402/
• 关键词: シリルクロリドースルホキシド法; Trp含有シスチンペプチド; 位置選択的架橋反応; エンドセリン-1; ヨウ素酸化法; インドール保護基; Fmoc型固相合成; トリフルオロメタンスルホン酸; ソマトスタチン; ジスルフィド結合形成反応

平成12年度の研究実施結果について以下に述べる。本年度は前年度に確立した方法論,即ちTrpのインドール環の保護基として2,4-dimethylpent-3-yloxycarbonyl(Doc)基を使用し、シリルクロリドースルホキシド法と既存のジスルフィド結合形成反応を組み合わせて架橋した後、トリフルオロメタンスルホン酸(TFMSA)処理で、Doc基の除去を行うといった手順で、複数のジスルフィド架橋を有するペプチドの位置選択的な化学合成を行った。1.上述のペプチドの具体例として、その分子内に1個のTrp残基と2個のジスルフィド結合を有するエンドセリン-1(ET-1)を選択した。このペプチドはその完全還元体から空気酸化法にてランダムにジスルフィド結合を形成させた場合、約30%もの架橋異性体が副生が避けられない。よって、効率的に目的のET-1を得るためには、位置選択的架橋反応が不可欠なものとなり、ET-1は今回の方法論を評価するモデルとして最適であると考えた。2.各保護ペプチド樹脂の構築はFmoc法にて行い、トリフルオロ酢酸にて最終脱保護後、ヨウ素酸化法にて第1のジスルフィド結合(外側)を形成させ、続いて、シリルクロリドースルホキシド法にて2本目のジスルフィド架橋(内側)を形成、さらにTFMSA処理でTrpのDoc基の選択除去、精製後、最終品であるET-1を高純度で収率よく得ることができた。3.また、2本のジスルフィド結合を2とは逆の順序で形成させる場合でも、ほぼ同程度の純度・収率の中間体の生成が認められ、全体を通しての収率は2の場合と比較して約3倍もの高収率であった。以上、Trp含有シスチンペプチドを効率的の合成する際の問題点をほぼ解決できた。今後は、通常では合成困難な新規機能を有する人工ペプチド・蛋白質の合成実験を行っていく予定である。

The results of the 12-year study in Pingcheng show that the results are as follows. A discussion on the method of establishing a contract in the previous year of this year That is to say, after the existing anti-Trp environmental protection system is formed by the combination of existing environmental protection products, such as the combination of the existing environmental protection products, the environmental protection system, the environmental protection group, the environmental protection group, the environmental protection group In the complex number, there is a chemical synthesis line selected in the location of the complex. 1. The above-mentioned strategies are simple, simple, The method of air-to-air acidification is used to form a combination of chemical compounds, which is about 30% of the total body weight, and about 30% of the total body weight is obtained. The target of the rate is ET-1, the location is selected, the location is not in arrears, and the ET-1 is responsible for the current method. two。 After the first step of the Fmoc method, the first step of the acidizing method, the combination of the first step of the acidizing method and the combination of the (external) method, the first step of the acidizing method and the combination of the (external) method was used to form the Doc method. 2. In this paper, the results show that the framework (internal) is formed, and the Trp Doc basis is selected to remove, refine, and so on. The best quality, ET-1, high temperature, high temperature 3. In this series, two books were combined with the reverse order to form a high rate of disease in the same degree of disease, and the rate of the whole group was about 3 times higher than that of the other two. The above, Trp contains the synthesis of the rate of precursors. The problem is the solution. In the future, it is usually difficult to synthesize the new machine can have artificial protein synthesis, protein synthesis and protein synthesis.

项目成果

Yoichi Fujiwara: "A novel synthetic approach of tryptophan-containing-cystine peptides by regioselective disulfide bond-forming reaction using the silyl chloride-sulfoxide system"YAKUGAKU ZASSHI. 120・2. 197-205 (2000)

Yoichi Fujiwara：“使用氯硅烷-亚砜系统通过区域选择性二硫键形成反应合成含色氨酸的胱氨酸肽”YAKUGAKU ZASSHI 120・2（2000）。