新規エンドセリンBタイプレセプターアンタゴニストの合成及びその構造活性相関研究

新型内皮素B型受体拮抗剂的合成及其构效关系研究

• 批准号: 08772043
• 负责人: 藤原 洋一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772043/
• 关键词: RES-701-1; エンドセリン受容体; Fmoc型固相ペプチド合成; 構造活性相関; アンタゴニスト

本年度の研究の実施結果について以下に述べる.1.RES-701-1の化学合成に関しては,まずRing segmentとTail segmentの合成をそれぞれFmoc型固相法にて行った.続いて,両segmentの縮合を行い,最終脱保護後,HPLCにて精製し目的物を得た.しかし,予想された様にすでに他の研究者により報告されている結果と同様,得られた目的物はHPLC上での分析結果から天然品のRES-701-1とは異なる保持時間を示したため目的物ではないものと判断できた.2.次に,申請者は最小保護でRES-701-1前駆体を合成した後,分子内環化反応を行い,活性のある"投げ縄"構造をとるRES-701-1を得ようと試みた.この戦略に従って,直鎖のRES-701-1の前駆体を合成し,その後,効率よく分子内環化反応を行うことができたが,いずれのカップリング試薬の場合においても最終精製品はHPLC上,天然品のRES-701-1とは異なる保持時間を示すという結果に留まった.今回はET_Bレセプターに対しての選択性のなりペプチドしか得ることができなかったが,さらに環化する際の溶媒の選択,あるいは環化する部位の特定について検討を加えていけば,目的のRES-701-1を合成することが可能となるかも知れない.また,今回の研究では生物活性の検定についての考察あるいはRES-701-1の構造活性相関研究を行うまでには至らなかった."投げ縄"構造をとる特殊なペプチドであるRES-701-1を得るための予備試験的な研究を行うことはできたので,今後はさらにこの基礎データを基にしてET_Bレセプター選択的なペプチドの合成並びに構造活性相関について考察・検討していく予定である.

The results of this year's research are summarized as follows: 1. The chemical synthesis of RES-701-1 is related to the synthesis of Ring segment and Tail segment, which is related to the Fmoc solid phase method. After deprotection, the target substance was purified by HPLC. The results of the analysis of RES-701 - 1 by HPLC were similar to those of the original sample. The results of the analysis of RES-701-1 by HPLC were similar to those of the original sample. The results of the analysis of RES-701-1 by HPLC were similar to those of RES-701-1 by HPLC. The results of the analysis of RES-701-1 by HPLC were similar to those of RES-701-1 by HPLC. The structure of RES-701-1 is very active. The synthesis of RES-701-1 precursor was carried out by HPLC, and the reaction time of natural RES-701-1 precursor was determined by HPLC. In this paper, the selectivity of ET_B is discussed, and the synthesis of RES-701-1 is possible. The present study is aimed at determining the biological activity of RES-701-1 and its structural activity correlation. A preliminary study on the structure of "cast iron" was carried out. In the future, a preliminary study on the structure of "cast iron" was carried out.

项目成果

Yoichi FUJIWARA: "Synthesis of Human C-Type Natriuretic Peptide 22 Using Chlorotrityl Resin and Tetrafluoroboric Acid Deprotection" Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 44・7. 1326-1331 (1996)

Yoichi FUJIWARA：“使用氯三苯甲基树脂和四氟硼酸脱保护合成人C型利尿钠肽22”化学和药物通报44·7（1996）。