新規エンドセリンBタイプレセプターアンタゴニストの合成及びその構造活性相関研究

新型内皮素B型受体拮抗剂的合成及其构效关系研究

• 批准号: 08772043
• 负责人: 藤原 洋一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772043/
• 关键词: RES-701-1; エンドセリン受容体; Fmoc型固相ペプチド合成; 構造活性相関; アンタゴニスト

本年度の研究の実施結果について以下に述べる.1.RES-701-1の化学合成に関しては,まずRing segmentとTail segmentの合成をそれぞれFmoc型固相法にて行った.続いて,両segmentの縮合を行い,最終脱保護後,HPLCにて精製し目的物を得た.しかし,予想された様にすでに他の研究者により報告されている結果と同様,得られた目的物はHPLC上での分析結果から天然品のRES-701-1とは異なる保持時間を示したため目的物ではないものと判断できた.2.次に,申請者は最小保護でRES-701-1前駆体を合成した後,分子内環化反応を行い,活性のある"投げ縄"構造をとるRES-701-1を得ようと試みた.この戦略に従って,直鎖のRES-701-1の前駆体を合成し,その後,効率よく分子内環化反応を行うことができたが,いずれのカップリング試薬の場合においても最終精製品はHPLC上,天然品のRES-701-1とは異なる保持時間を示すという結果に留まった.今回はET_Bレセプターに対しての選択性のなりペプチドしか得ることができなかったが,さらに環化する際の溶媒の選択,あるいは環化する部位の特定について検討を加えていけば,目的のRES-701-1を合成することが可能となるかも知れない.また,今回の研究では生物活性の検定についての考察あるいはRES-701-1の構造活性相関研究を行うまでには至らなかった."投げ縄"構造をとる特殊なペプチドであるRES-701-1を得るための予備試験的な研究を行うことはできたので,今後はさらにこの基礎データを基にしてET_Bレセプター選択的なペプチドの合成並びに構造活性相関について考察・検討していく予定である.

The results of this year's study are as follows. 1.RES-701-1 chemical synthesis, Ring segment Tail segment synthesis, FMOC solid phase synthesis. After getting rid of the insurance, the segment will help you to get the target product. If you want to check the results of other researchers' reports, the results are the same, and the results of the HPLC analysis show that the retention time of the natural product RES-701-1 shows the same result. 2. For the second time, the applicant minimizes the protection of the precursor of RES-701-1. After the synthesis of the precursor, the intramolecular environmental reaction is carried out, and the active agent "investment" is used to generate the final product of RES-701-1. After a brief introduction to the synthesis of the precursor of RES-701-1, after that, the intra-molecular environmental protection is effective, and the retention time of the natural product RES-701-1 is shown on the most refined product HPLC. This time, the ET_B environmental protection system has been selected for the purpose of increasing the accuracy of the RES-701-1 synthesis system, which may affect the environmental protection of the environmental protection system. This time, we have studied the bioactivity of RES-701-1. This time, we have studied its bioactivity. In order to improve the performance of the system, the special system RES-701-1 is used in the research of the equipment. In the future, the performance of the candidate et _ B is synthesized and the activity of the system is determined.

项目成果

Yoichi FUJIWARA: "Synthesis of Human C-Type Natriuretic Peptide 22 Using Chlorotrityl Resin and Tetrafluoroboric Acid Deprotection" Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 44・7. 1326-1331 (1996)

Yoichi FUJIWARA：“使用氯三苯甲基树脂和四氟硼酸脱保护合成人C型利尿钠肽22”化学和药物通报44·7（1996）。