高血圧自然発症ラットを用いた実験的歯肉増殖症の発症メカニズムに関する研究

自发性高血压大鼠实验性牙龈增生发生机制的研究

• 批准号: 11771367
• 负责人: 佐藤 聡
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The Nippon Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771367/
• 关键词: 歯肉増殖; SHR(高血圧自然発症ラット); WKY(正常血圧Wistar京都ラット); ニフェジピン; Ca拮抗薬; BrdU; TUNEL; WKY(正常血圧Wistar 京都ラット)

【目的】Ca拮抗薬の副作用として、歯肉に線維性増殖を誘発することが知られている。現在までの動物モデルにおいては増殖症についてのみ検討されており,血圧との因果関係の確証は得られていない。本実験では,従来の動物モデルでは補うことができなかった高血圧の物理的因子を加えることが可能な高血圧自然発症ラット(Spontaneously Hypertensive Rat;SHR)を用いて、前年度に引き続き、Ca拮抗薬誘発性歯肉増殖症の発症機序の解明を目的として、免疫組織化学的・生化学的検索を行った。【材料と方法】実験動物には、SHRと、対照として正常血圧ラット(Wistar Kyoto Rat;WKY)を用いた。SHRおよびWKYに6週間,Ca拮抗薬ニフェジピン(NIF)の強制投与を行った後,歯肉を摘出し、BrdUやTUNEL法を用いて免疫組織化学的に検討を行った。さらに、歯肉片をホモジナイズし、RT-PCR法を用いた生化学的検索を試みた。【結果】免疫組織化学的所見から、NIF投与群内でSHRとWKYとでは、細胞増殖活性またはアポトーシスを示す細胞の局在部位や標識率が異なった。BrdUによる細胞増殖活性能の検討では、接合上皮に血圧による違いが見られ、また、口腔歯肉上皮にNIF投与の有無による違いが見られた。一方、TUNEL法によるアポトーシスの検討では、SHRの歯肉溝上皮下結合組織にNIF投与の有無による違いが見られるにとどまった。RT-PCR法による生化学的検討については、薬物性歯肉増殖によりTGF-βとbFGFのmRNA発現が増加するという報告があり、血圧因子の関与を含めて現在も検討中である。【結論】SHRとWKYにおけるNIF誘発性歯肉増殖症では、細胞動態へ影響する部位が細胞増殖活性能とアポトーシスとで異なり、さらに薬物の副作用と血圧による作用の2つの要因の関与が、示唆された。

[Objective] To understand the side effects of Ca antagonists and the induction of linear growth in human flesh. Now the animal is in the middle of the disease, and the blood pressure is confirmed. In this study, we investigated the effects of different physical factors on the pathogenesis of Spontaneous Hypertensive Rat (SHR) in animals, including the role of Ca antagonist in explaining the pathogenesis of Ca-induced hyperthyroidism, immunohistochemical and biochemical studies. [Materials and Methods] The animals were treated with SHR and normal blood pressure (Wistar Kyoto Rat). 6 weeks after SHR and WKY were exposed to NIF stress, the teeth were extracted and examined by BrdU and TUNEL immunohistochemistry. In addition, the RT-PCR method was used to detect the presence of the protein in the serum. [Results] Immunohistochemical findings showed that SHR and NIF had different cell proliferation activity in different sites. The cell proliferation activity of BrdU was detected in the blood pressure of the conjunctive epithelium, and the NIF activity was detected in the oral mucosa. The TUNEL method was used to detect the presence or absence of NIF in the subcutaneous tissue of SHR. RT-PCR method for biochemical studies, physical properties, proliferation, TGF-β and bFGF mRNA expression increase, reports, blood pressure factors related to the inclusion of the present study. [Conclusion] NIF-induced dental hyperplasia in SHR and WKY may be related to cell dynamics, cell proliferation activity, side effects, and blood pressure effects.

项目成果

吉岡奈保、佐藤聡、河村博^*、鴨井久一: "血圧がニフェジピン歯肉増殖症に及ぼす影響について-高血圧自然発症ラットと正常血圧ラットとの比較-"日本歯周病学会会誌. 秋季特別号41巻. 155 (1999)

Naho Yoshioka、Satoshi Sato、Hiroshi Kawamura^*、Hisakazu Kamoi：“血压对硝苯地平牙龈增生的影响 - 自发性高血压大鼠和正常血压大鼠的比较 -”日本牙周病学会杂志秋季特刊第 41 卷。155。 (1999)

吉岡奈保,佐藤聡,河村博^*,鴨井久一: "高血圧自然発症ラットを用いたニフェジピン歯肉増殖症に関する研究-歯周組織細胞動態の検討-"日本歯周病学会会誌. 42秋季特別号. 179 (2000)

Naho Yoshioka、Satoshi Sato、Hiroshi Kawamura^*、Hisakazu Kamoi：“使用自发性高血压大鼠对硝苯地平牙龈增生的研究 - 牙周组织细胞动力学检查 -” 日本牙周病学会杂志 42 秋季特刊 .179（2000 年）。

吉岡奈保,佐藤聡,三ツ林裕巳^*,河村博^*,鴨井久一: "ニフェジピン歯肉増殖症における歯周組織細胞動態に関する研究-SHRとWKYとの比較-"高血圧自然発症ラット学会学術集会誌. 36. 57 (2000)

Naho Yoshioka，Satoshi Sato，Hiromi Mitsubayashi^*，Hiroshi Kawamura^*，Hisakazu Kamoi：“硝苯地平牙龈增生中牙周组织细胞动力学的研究 - SHR 和 WKY 的比较 -”自发性高血压大鼠学会杂志 36. 57。 (2000)