分子生物学的手法による腎髄質のアラキドン酸由来生理活性物質産生調節機構の解明

利用分子生物学方法阐明肾髓质中花生四烯酸衍生生理活性物质产生的调节机制

• 批准号: 11771457
• 负责人: 佐久間 覚
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771457/
• 关键词: アラキドン酸代謝; プロスタグランジン; アラキドノイル-CoA; 脂質代謝; アシル-CoA; 活性脂肪酸; アラキドノイルCoA; パルミトイル-CoA

生体膜のリン脂質中に貯えられたアラキドン酸(AA)は刺激により遊離し,腎髄質では,シクロオキシゲナーゼによりプロスタグランジン(PG)へと変換されたり,Acyl-CoA生合成酵素によりアラキドノイル-CoA(AA-CoA)生成に利用されたりする。現在まで,PGおよびAA-CoA生成の分岐点における調節機序は未解明である。そこで,[^<14>C]-AAを基質として用いて,ウサギ腎髄質ミクロソームにおける5μMAA(生理的状態での生体内レベルに近い濃度)からのPGおよびAA-CoA生成に対するパルミチン酸(PA),ステアリン酸(SA),オレイン酸(OA),リノール酸(LA)およびエイコサペンタエン酸(EPA),ならびにそれらのCoAエステルの影響について比較検討した。PAおよびSAはPGおよびAA-CoA生成に影響を与えず,OAおよびLAはPG生成を減少しAA-CoA生成を増加し,EPAは両代謝生成物を減少した。PA-CoA、SA-CoAおよびOA-CoAはPG生成を減少しAA-CoA生成を増加し,LA-CoAは両代謝生成物を減少した。以上の結果より,飽和脂肪酸はCoAエステルに変換されることでAAからのPGおよびAA-CoA生成調節にかかわること,不飽和脂肪酸は遊離ならびにCoAエステルいずれの形においても,この分岐点を調節することが判明した。これらの成果は,学術雑誌(Prostaglandins,Leukotrienes and Essential Fatty Acids,2001年)に掲載された。

The lipid in the membrane stores the amino acid (AA) in response to stimulation, and the protein in the kidney is converted to the amino acid (PG) in response to stimulation. Acyl-CoA synthase is used in the production of acetyl-CoA (AA-CoA). Now,PG and AA-CoA generation diverge point regulation mechanism is not clear. In this case,[^<14>C]-AA is used as a matrix to compare the effects of PG and AA-CoA production on renal quality and stability (approximately 5μMAA in physiological state), as well as on PA, SA, OA, LA, EPA and CoA production. PA, SA, PG and AA-CoA production decrease,OA, LA, PG production increases,EPA, metabolic products decrease. PA-CoA, SA-CoA and OA-CoA decrease PG production, AA-CoA production increases,LA-CoA decreases metabolic products The above results show that saturated fatty acids are regulated by AA and PG and AA-CoA production, and unsaturated fatty acids are regulated by CoA and their divergence points. The results of this research are published in Prostaglandins,Leukotrienes and Essential Fatty Acids,2001.

项目成果

佐久間覚: "The effects of fatty acyl CoA esters on the formation of prostaglandin and arachidonoyl-CoA formed from arachidonic acid in rabbit kidney medulla microsomes."Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 64・1. 61-65 (2001)

Satoru Sakuma：“脂肪酰辅酶 A 酯对兔肾髓质微粒体中由花生四烯酸形成的前列腺素和花生四烯酰辅酶 A 的影响。”前列腺素、白三烯和必需脂肪酸 64・1。

佐久間覚、藤本陽子、藤田直、他3名: "The regulation of prostaglandin and arachidonoyl-CoA formation from arachidonic acid in rabbit kidney medulla microsomes by palmitoyl-CoA"Life Sciences. 66・12. 1147-1153 (2000)

Satoshi Sakuma、Yoko Fujimoto、Nao Fujita 等 3 人：“棕榈酰辅酶 A 对兔肾髓质微粒体中花生四烯酸形成的前列腺素和花生四烯酰辅酶 A 的调节”生命科学 66・12。