分子生物学的手法による腎髄質のアラキドン酸由来生理活性物質産生調節機構の解明

利用分子生物学方法阐明肾髓质中花生四烯酸衍生生理活性物质产生的调节机制

基本信息

批准号：
11771457
负责人：
佐久間覚
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Osaka University of Pharmaceutical Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

生体膜のリン脂質中に貯えられたアラキドン酸(AA)は刺激により遊離し,腎髄質では,シクロオキシゲナーゼによりプロスタグランジン(PG)へと変換されたり,Acyl-CoA生合成酵素によりアラキドノイル-CoA(AA-CoA)生成に利用されたりする。現在まで,PGおよびAA-CoA生成の分岐点における調節機序は未解明である。そこで,[^<14>C]-AAを基質として用いて,ウサギ腎髄質ミクロソームにおける5μMAA(生理的状態での生体内レベルに近い濃度)からのPGおよびAA-CoA生成に対するパルミチン酸(PA),ステアリン酸(SA),オレイン酸(OA),リノール酸(LA)およびエイコサペンタエン酸(EPA),ならびにそれらのCoAエステルの影響について比較検討した。PAおよびSAはPGおよびAA-CoA生成に影響を与えず,OAおよびLAはPG生成を減少しAA-CoA生成を増加し,EPAは両代謝生成物を減少した。PA-CoA、SA-CoAおよびOA-CoAはPG生成を減少しAA-CoA生成を増加し,LA-CoAは両代謝生成物を減少した。以上の結果より,飽和脂肪酸はCoAエステルに変換されることでAAからのPGおよびAA-CoA生成調節にかかわること,不飽和脂肪酸は遊離ならびにCoAエステルいずれの形においても,この分岐点を調節することが判明した。これらの成果は,学術雑誌(Prostaglandins,Leukotrienes and Essential Fatty Acids,2001年)に掲載された。

生物膜磷脂中储存的花生酸（AA）通过刺激释放，在肾脏髓质中，它通过环氧酶将其转化为前列腺素（PG），并由酰基-COOA-COA-COA-COA-COA-COA-COAINTHETIC BIOSYNTHETIC酶用于Arachidonoyloylyloyl-CoA（AAA-COA）。迄今为止，尚未阐明PG和AA-COA生产分叉的调节机制。 Therefore, using [^<14>C]-AA as a substrate, the effects of palmitic acid (PA), stearic acid (SA), oleic acid (OA), linoleic acid (LA) and eicosapentaenoic acid (EPA), and their CoA esters on the production of PG and AA-CoA from 5 μMAA (concentrations close to in vivo levels in physiological state) in rabbit renal medulla比较微粒体。 PA和SA对PG和AA-COA的产生没有影响，OA和LA降低了PG的产生，增加了AA-COA的产生，EPA降低了两种代谢产物。 PA-COA，SA-COA和OA-COA降低了PG的产生并增加了AA-COA的产生，而LA-COA降低了两种代谢产物。以上结果表明，当将饱和脂肪酸转化为COA酯时，它们参与了AA的PG和AA-COA产生的调节，而不饱和脂肪酸则以自由和COA酯形式调节该分支点。这些结果发表在学术期刊上（前列腺素，白细胞和必需脂肪酸，2001年）。