分子生物学的手法による腎髄質のアラキドン酸由来生理活性物質産生調節機構の解明

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生体膜のリン脂質中に貯えられたアラキドン酸(AA)は刺激により遊離し,腎髄質では,シクロオキシゲナーゼによりプロスタグランジン(PG)へと変換されたり,Acyl-CoA生合成酵素によりアラキドノイル-CoA(AA-CoA)生成に利用されたりする。現在まで,PGおよびAA-CoA生成の分岐点における調節機序は未解明である。そこで,[^<14>C]-AAを基質として用いて,ウサギ腎髄質ミクロソームにおける5μMAA(生理的状態での生体内レベルに近い濃度)からのPGおよびAA-CoA生成に対するパルミチン酸(PA),ステアリン酸(SA),オレイン酸(OA),リノール酸(LA)およびエイコサペンタエン酸(EPA),ならびにそれらのCoAエステルの影響について比較検討した。PAおよびSAはPGおよびAA-CoA生成に影響を与えず,OAおよびLAはPG生成を減少しAA-CoA生成を増加し,EPAは両代謝生成物を減少した。PA-CoA、SA-CoAおよびOA-CoAはPG生成を減少しAA-CoA生成を増加し,LA-CoAは両代謝生成物を減少した。以上の結果より,飽和脂肪酸はCoAエステルに変換されることでAAからのPGおよびAA-CoA生成調節にかかわること,不飽和脂肪酸は遊離ならびにCoAエステルいずれの形においても,この分岐点を調節することが判明した。これらの成果は,学術雑誌(Prostaglandins,Leukotrienes and Essential Fatty Acids,2001年)に掲載された。