アラキドン酸由来生理活性物質生成に対する活性窒素種の影響に関する研究

活性氮对花生四烯酸生理活性物质生产影响的研究

• 批准号: 09772009
• 负责人: 佐久間 覚
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09772009/
• 关键词: アラキドン酸代; プロスタグランジン生合成; アラキドノイルCoA生合成; 脂質代謝; 一酸化窒素; ペルオキシニトリト; アラキドン酸代謝

1. NO donorであるNOC-7は,基質(アラキドン酸(AA))が過剰な状況(60μM,病理的状態を反映する)では,ウサギ腎髄質ミクロソームにおけるAAからのアラキドノイル-CoA(AA-CoA)生成には変化を与えず,プロスタグランジン(PG)生成を有意に抑制すること,基質が過少な状態(5μM AA,生理的状況を反映する)では,PG生成の減少作用に加えて,AA-CoA生成を増加させることが判明している(平成9年度における結果)。そこで,これらNOC-7の作用がNOによるものかどうかを検討した。60および5μMのAAを基質として用いた場合のNOC-7(50μM)によるAA-CoAおよびPG生成の変動は,NO scavengerであるcarboxyPTIO(200μM)を併用することにより消失した。この結果より,NOC-7のAA-CoAおよびPG生成に対する作用はNOに起因することが確認された。2. ウサギ腎髄質ミクロソームにおけるAAからのAA-CoAおよびPG生成に対するONOO^-の影響を検討した。60μMのAAを基質として用いた場合,ONOO^-(50-200μM)はAA-CoA生成に対して有意な影響を与えなかったが,100μMまでの濃度でPG生成を促進させた(100μM,1.27倍促進)。このPG生成に対する促進作用は,ONOO^-の濃度を200μMに上昇させると消失した。一方,5μM AAを用いた場合,ONOO^-(50-200μM)は,AA-CoAおよびPG生成に対して有意な影響を与えなかった。これらの結果より,NOおよびONOO^-は,腎髄質におけるAAからのAA-CoAおよびPG生成の調節因子になり得ること,それらの作用は基質濃度の違いにより大きく変化することが判明した。

1. NO Donor で あ る NOC - 7 は, matrix (ア ラ キ ド ン acid (AA)) が before turning な status (60 mu M, pathological state を reflect す る) で は, ウ サ ギ kidney marrow qualitative ミ ク ロ ソ ー ム に お け る AA か ら の ア ラ キ ド ノ イ ル - CoA (AA - CoA) generated に は variations change with え を ず, プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン (PG) Into を intentionally に inhibit す る こ と, too little が な state matrix (5 microns AA, the state of physiological を reflect す る) で は, PG generated の reduce に plus え て, AA - CoA generated を raised plus さ せ る こ と が.at し て い る (pp.47-53 9 year に お け る). Youdaoplaceholder0 そ で で, <s:1> れらNOC-7 <s:1> function がNOによる <e:1> う う を検 を検 to claim た. 60 お よ び 5 microns の AA を matrix と し て in い た occasions の NOC - 7 (50 microns) に よ る AA - CoA お よ び PG generated の - は, NO scavenger で あ る carboxyPTIO (200 microns) を and す る こ と に よ り disappear し た. The <s:1> <s:1> result よ よ, the generation of に of NOC-7 <s:1> AA-CoAおよびPG has a する effect on する NOに cause する とが とが confirmed された. 2. ウ サ ギ kidney marrow qualitative ミ ク ロ ソ ー ム に お け る AA か ら の AA - CoA お よ び PG generated に す seaborne る ONOO ^ - の influence を beg し 検 た. 60 mu M の AA を matrix と し て in い た occasions, ONOO ^ - (50-200 microns) は AA - CoA generated に し seaborne て intentionally な influence を and え な か っ た が, 100 mu M ま で の concentration で PG generation を promote さ せ た (1.27 100 microns, promote). The production of <s:1> <s:1> PG に has a promoting effect on する, and the concentration of ONOO^- <s:1> を at 200μMに increases させると disappears た た. 5 microns, AA を with い た occasions, ONOO ^ - (50-200 microns) は, AA - CoA お よ び PG generated に し seaborne て intentionally な influence を and え な か っ た. こ れ ら の results よ り, NO お よ び ONOO ^ - は, kidney marrow qualitative に お け る AA か ら の AA - CoA お よ び PG generated の adjustment factor に な り have る こ と, そ れ ら の role は substrate concentration の violations い に よ り big き く variations change す る こ と が.at し た.