環境ホルモンの中枢ニューロンとホルモン分泌機構に与える影響の電気生理学的基礎研究

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近年の疫学調査や動物実験から、外因性内分泌攪乱化学物質(環境ホルモン)が脳機能に重篤な影響をおよぼしていることが報告されているが、その機序はほとんど明らかになっていない。昨年度、我々は強力なエストロゲン作用を有するジエチルスチルベストロールが、中枢ニューロンのカイニン酸誘発電流を著明に抑制することを発見した。しかし、他種の環境ホルモンにもこの様な作用が認められるか否かは明らかとなっていなかった。そこで本年度は、船舶の防汚剤として使用され環境ホルモンとしての作用も有するトリブチルスズ(TBT)の中枢ニューロンに対する作用を検討し、以下の結果を得た。(1)TBTはラット中枢ニューロンのGABA、グリシンとカイニン酸によって誘発される電流にほとんど影響を与えなかった。(2)NMDAによって惹起される内向き電流に影響を与えることなく、TBTはNMDA誘発外向き電流を著明に増強した。(3)NMDA誘発外向き電流自体はCa^<2+>依存性K^+チャネルの阻害剤で抑制されたことから、この外向き電流はCa^<2+>依存性K^+チャネル電流であることがわかった。(4)TBTは細胞内からのCa^<2+>排出機構を阻害し、NMDA投与による細胞内Ca^<2+>濃度上昇を増強することによってNMDA誘発外向き電流を増強していることが明らかとなった。(5)神経伝達物質GABAの微小神経終末部からの遊離に対するTBTの効果を検討したところ、TBTは神経終末部内Ca^<2+>濃度を増加しGABA遊離を著明に増強することが明らかとなった。以上の結果から、TBTは中枢ニューロンの細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させ、中枢神経系において情報伝達機構に種々の影響を与えることが示唆された。