環境ホルモンの中枢ニューロンとホルモン分泌機構に与える影響の電気生理学的基礎研究

环境激素对中枢神经元影响及激素分泌机制的基础电生理研究

• 批准号: 11771480
• 负责人: 石橋 仁
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University (2000)Kumamoto University (1999)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771480/
• 关键词: 環境ホルモン; 脳単一ニューロン; パッチクランプ法; NMDA; GABA; 抑制性シナプス後電流; トリブチルスズ; マウス; 中枢神経系; 海馬CA1領域; 急性単離ニューロン

近年の疫学調査や動物実験から、外因性内分泌攪乱化学物質(環境ホルモン)が脳機能に重篤な影響をおよぼしていることが報告されているが、その機序はほとんど明らかになっていない。昨年度、我々は強力なエストロゲン作用を有するジエチルスチルベストロールが、中枢ニューロンのカイニン酸誘発電流を著明に抑制することを発見した。しかし、他種の環境ホルモンにもこの様な作用が認められるか否かは明らかとなっていなかった。そこで本年度は、船舶の防汚剤として使用され環境ホルモンとしての作用も有するトリブチルスズ(TBT)の中枢ニューロンに対する作用を検討し、以下の結果を得た。(1)TBTはラット中枢ニューロンのGABA、グリシンとカイニン酸によって誘発される電流にほとんど影響を与えなかった。(2)NMDAによって惹起される内向き電流に影響を与えることなく、TBTはNMDA誘発外向き電流を著明に増強した。(3)NMDA誘発外向き電流自体はCa^<2+>依存性K^+チャネルの阻害剤で抑制されたことから、この外向き電流はCa^<2+>依存性K^+チャネル電流であることがわかった。(4)TBTは細胞内からのCa^<2+>排出機構を阻害し、NMDA投与による細胞内Ca^<2+>濃度上昇を増強することによってNMDA誘発外向き電流を増強していることが明らかとなった。(5)神経伝達物質GABAの微小神経終末部からの遊離に対するTBTの効果を検討したところ、TBTは神経終末部内Ca^<2+>濃度を増加しGABA遊離を著明に増強することが明らかとなった。以上の結果から、TBTは中枢ニューロンの細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させ、中枢神経系において情報伝達機構に種々の影響を与えることが示唆された。

In recent years, epidemiological investigations have been conducted on animal health and exogenous endocrine disrupting chemicals (environmental factors), which have been reported to have serious effects on their functions. Last year, we found that the strong acid induced current in the central part of the brain could be inhibited by the strong acid induced current. The environment of other species is different from that of other species This year, the role of pollution prevention and use of environmental protection in ships was investigated and the following results were obtained. (1)TBT has the effect of GABA, GABA and GABA in the central nervous system. (2)NMDA induced inward current and TBT induced outward current increased significantly. (3)NMDA induced outward current self Ca^<2+> dependent K ^+. (4)TBT inhibits the intracellular Ca^<2+> efflux mechanism, and NMDA increases the intracellular Ca^<2+> concentration. (5)The concentration of Ca^<2+> in TBT increased and the concentration of GABA in TBT increased. The above results show that the intracellular Ca^<2+> concentration of TBT central nervous system increases, and the central nervous system affects the information transmission mechanism.

项目成果

Kuwano K.,Ishibashi H.,Takahama K.: "Antitussive inhibit the 5-HT1A receptor-mediated inwardly rectyfying K^+ current in rat dorsal raphe neurons"The Japanese Journal of Pharmacology. 82(Suppl I). 113 (2000)

Kuwano K.、Ishibashi H.、Takahama K.：“镇咳药抑制大鼠中缝背侧神经元中 5-HT1A 受体介导的内向整流 K^ 电流”《日本药理学杂志》。

Ishibashi H,Okuya S,Shimada H and Takahama K: "Non-competitive inhibition of kainate-induced currents by diethylstilbestrol in acutely isolated mouse CA1 hippocampal neurons"Japanese Journal of Pharmacology. 84. 225-228 (2000)

Ishibashi H、Okuya S、Shimada H 和 Takahama K：“己烯雌酚对急性分离小鼠 CA1 海马神经元中红藻氨酸诱导电流的非竞争性抑制”《日本药理学杂志》。