代謝型グルタミレ酸受容体が細胞外αCa^<2+>によっても活性化されることの生理的意義

细胞外αCa^<2+>激活代谢型谷氨酸受体的生理意义

• 批准号: 11780590
• 负责人: 宮下 知之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780590/
• 关键词: mGluR1α; 細胞外Ca^<2+>; cAMP; グルタミン酸

代謝型グルタミン酸受容体(metabotropic glutamate receptor:mGluR)1α型が,細胞外Ca^<2+>によって活性化されることから考えられる生理的意義として,グルタミン酸応答を増強する可能性と,細胞外に常在するCa^<2+>によってmGluR1αが恒常的に活性化している可能性の2点が考えられる。これらの可能性を明らかにする目的で、mGluR1α遺伝子を導入したCHO細胞を用い以下の実験を行った。1)mGluR1α発現CHO細胞の細胞外Ca^<2+>の存在下および非存在下における,グルタミン酸に対する応答持続時間について検討した。その結果,グルタミン酸に対する応答持続時間は細胞外Ca^<2+>存在下で著明に延長することが認められた。このことから,グルタミン酸応答に対するmGluR1αの細胞外Ca^<2+>の感知機能の生理的意義は,mGluR1αのグルタミン酸応答を脱感作することなく持続させることにあると示唆された。2)mGluR1α遺伝子導入CHO細胞の細胞応答を形態変化の面から追究し、細胞外に常在する生理的濃度のCa^<2+>が、恒常的にmGluR1αを活性化していることを明らかにした。さらに種々の薬物を用いて、形態変化の基礎にある細胞内情報伝達系について解析した。その結果,(a)mGluR1αが活性化することによリGs蛋白質に機能的に結合し,adenylate cyclaseを活性化した結果,cAMP濃度の基礎値を上昇させることを見いだした。(b)上記の結果としてadenylate cyclase→cAMP→PKA→MAPKK→MAPKが活性化され,この活性化がCHO細胞の形態変化として現れることを明らかにした。このことから、細胞外に常在するCa^<2+>に対するmGluR1αの細胞外Ca^<2+>の感知機能の生理的意義は、細胞内情報伝達系活性の基礎値を上昇させることにあると示唆された。

The extracellular Ca ^ & lt;2+> receptor (metabotropic glutamate receptor:mGluR) 1a, extracellular calcium (ECC), extracellular Ca ^, lt;2+>, acid, mGluR1 α, extracellular calcium, calcium, calcium. The possibility is clear that the purpose is clear, and the mGluR1 α sub-cell is inserted into the CHO cell with the words "below". 1) mGluR1 α shows that the CHO cell extracellular Ca ^ & lt;2+> does not exist in the presence of non-existent downloaders, and it is important to ensure that the response time is maintained. The results show that it is important to maintain the time limit of extracellular Ca ^ & lt;2+> to improve the performance of the computer. The physiological meaning of the extracellular Ca ^ & lt;2+> perception mechanism is not affected by mGluR1 α, while the physiological meaning of mGluR1 α is sensitive to acidity. 2) the introduction of mGluR1 α into CHO cells should be answered in terms of morphology, physiology, physiology, and constant mGluR1 α activation. Many kinds of materials are used to analyze and analyze the internal information of the basic information system. The results were as follows: (a) the binding of mGluR1 α activation gene to Gs protein, the result of adenylate cyclase activation assay, and the result of cAMP activation assay. (B) the results show that adenylate cyclase cAMP PKA MAPKK MAPK are active, CHO cells are active, CHO cells are morphological, and they are sensitive. The meaning of extracellular Ca ^ & lt;2+> perception mechanism physiology and intracellular information are often detected in the extracellular Ca ^ & lt;2+> receptor mGluR1 α receptor, which is an active substrate.

项目成果

Miyashita, T. and Kubo, Y.: "Extracellular Ca^<2+> sensitivity of mGluR1α induces an increase in the basal cAMP level by direct coupling with Gs protein in transtected CHO cells"Receptors and Channels. (in press).

Miyashita, T. 和 Kubo, Y.：“mGluR1α 的细胞外 Ca^2+ 敏感性通过与转染的 CHO 细胞中的 Gs 蛋白直接偶联而诱导基础 cAMP 水平的增加”《受体和通道》（正在出版）。

Miyashita,T.and Kubo,Y: "Extracellular Ca^<2+> sensitivity of mGluR1α associated with persistent glutamate responge in transfected Gto cells"Receptor and channels. 7. 25-40 (2000)

Miyashita, T. 和 Kubo, Y：“mGluR1α 的细胞外 Ca^2+ 敏感性与转染的 Gto 细胞中持久的谷氨酸响应相关”受体和通道。

Miyashita,T.and Kubo,Y.: "Extracellular Ca^<2+> sensitivity of mGluR1α induces and increase in the basal cAMP level by direct coupling with Gs protein in Transfected Gto cells"Receptors and channels. 7. 77-91 (2000)

Miyashita, T. 和 Kubo, Y.：“mGluR1α 的细胞外 Ca^2+ 敏感性通过与转染的 Gto 细胞中的 Gs 蛋白直接偶联，诱导并增加基础 cAMP 水平”受体和通道。 2000)

Miyashita, T. and Kubo, Y.: "Extracellular Ca^<2+> sensitivity of mGluR1α associated with persistent glutamate response in transfected CHO cells"Receptors and channels. (in press).

Miyashita, T. 和 Kubo, Y.：“mGluR1α 的细胞外 Ca^2+ 敏感性与转染的 CHO 细胞中持久的谷氨酸反应相关”受体和通道（正在出版）。