权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

遺伝子導入動物作出によるzitterラット突然変異形質の回復試験

通过创建转基因动物恢复齐特大鼠突变性状的测试

基本信息

批准号：
11780608
负责人：
庫本高志
金额：
$ 1.34万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

Zitterラットは、中枢神経系における空胞変性とミエリン形成異常を呈する。昨年度までに、原因遺伝子であるzitter(zi)を含む約500kbの物理地図を作製し、さらに、物理地図上のAttractin(Atrn)遺伝子が、zitterラット脳では、著しくその発現が減少していることを見い出した。今年度は、zitterラットにおけるAtrn遺伝子の変異の検索、Atrn遺伝子導入ラット作製による回復試験を行った。正常対照ラットの脳において、Atrn遺伝子は9.0kbと4.4kbのmRNAとして発現していた。ラット脳cDNAライブラリーから全長Atrn cDNAをクローニングした。9.0kbのmRNAは膜貫通ドメインを持つ1432アミノ酸長のタンパク質(膜型アトラクチン)を、4.4kbのmRNAは膜貫通ドメインを持たない1275アミノ酸長のタンパク質(分泌型アトラクチン)をコードしていると予測された。次いで、Atrn遺伝子のエクソン・イントロン構造を決定し、ラットAtrn遺伝子は約120kbにわたる29のエクソンからなること、また、エクソン25でのalternative splicingにより2種類のmRNAに転写されることを明らかにした。zitterラットではイントロン12のsplice donor siteに8塩基対の欠失があり、この欠失がzitter突然変異と考えられた。Atrnの変異がzitter突然変異であることを確定し、また、両転写産物のうちどちらがzitterラットにおけるミエリン形成不全に係わっているのかを特定するために、正常膜型および分泌型アトラクチンを導入遺伝子として持つzitterラットを作製し、その表現型を観察した。その結果、膜型アトラクチンはミエリン形成不全と空胞変成をレスキューしたが、分泌型はしなかった。以上の結果より、膜型アトラクチンは中枢神経系のミエリン形成に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

Zitter是一种天然色素，是一种由中性神绍系胶原蛋白和空细胞性胶原蛋白组成的非正常色素。年度最佳答案，原因不明的恐龙化石zitter（zi）含有约500kb的物理地诱导作诱饵，昆虫化石，物理地诱导上链Attractin（Atrn）吸引子蛋白，zitter吸引子蛋白，显著地减少了恐龙化石的数量。今年度，zitter将继续努力，Atrn将继续寻找，Atrn将继续努力工作，并将继续努力。正常对照组中，Atrn mRNA表达量为9.0kb ~ 4.4kb。我们的基因组cDNA是一个完整的基因组，Atrn cDNA是一个完整的基因组，它是一个完整的基因组。9.0kb的mRNA质膜透性蛋白质表达载体1432个氨基酸残基表达载体（膜型胶原蛋白酶解载体），4.4kb的mRNA质膜透性蛋白质表达载体1275个氨基酸残基表达载体（分离型胶原蛋白酶解载体）。次均，Atrn剪接子选择性剪接·选择性剪接制造确定性，选择性剪接Atrn剪接子选择性剪接120kb，选择性剪接29 kb，选择性剪接25 kb，选择性剪接26 kb，选择性剪接28 kb，选择性剪接29 kb，选择性剪接25 kb，选择性剪接29 zitter选择了12个剪接供体位点，其中8个是jv基剪接供体位点丢失申请，而这个丢失的zitter突然选择了剪接供体位点。Atrn非离子表面活性剂zitter突发性氧化还原反应，非离子表面活性剂，nods非离子表面活性剂zitter非离子表面活性剂，非离子表面活性剂zitter形成不完全的非离子表面活性剂，非离子表面活性剂特定的非离子表面活性剂，正常类型的非离子表面活性剂，非离子表面活性剂加入非离子表面活性剂zitter非离子表面活性剂，非离子表面活性剂，非离子表面活性剂型示波器。その結果、膜型アトラクチンはミエリン形成不全と空胞変成をレスキューしたが、分泌型はしなかった。以上の結果より、膜型アトラクチンは中枢神経系のミエリン形成に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。