ガン細胞の有限寿命化に向けた多面的アプローチ

延长癌细胞有限寿命的多方面方法

• 批准号: 12760092
• 负责人: 片倉 喜範
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12760092/
• 关键词: テロメラーゼ; 細胞老化; テロメア; テロメラーゼプロモーター; TGR-β; プロテインキナーゼC-δ; p38; c-Myc; TGF-β; 核外移行; プロテインキナーゼC; 有限寿命化

1.TGF-βによるガン細胞への老化誘導TGF-βの下流シグナル経路であるTAK1経路およびMAPキナーゼカスケード(MKK6-p38)が細胞老化誘導に機能していることを、アデノウィルス発現システムを利用することで初めて明らかにした。つまりTAK1経路およびMKK6-p38経路の活性化により、細胞形態の扁平化と細胞老化マーカーであるβ-ガラクトシダーゼ活性の上昇およびテロメラーゼ触媒サブユニット(hTERT)の転写抑制が観察された。以上の結果から、ストレス系MAPキナーゼとして知られるp38が細胞老化誘導に中心的な役割を担っていることが明らかとなった。2.hTERTプロモーターの機能解析hTERTプロモーターの機能解析を進め、その転写制御機構の解明を目指し研究を行った。その結果、上記TAK1シグナルおよびp38の活性化がhTERTプロモーターを、転写活性化因子として知られるc-Myc非依存的に抑制しうることを初めて明らかにした。またさらに、細胞老化に関わる因子として我々が同定したプロテインキナーゼC-δが、hTERTプロモーターをc-Myc依存的に抑制しうることを明らかにした。以上の結果から、hTERTプロモーターは、c-Myc依存的および非依存的経路により、複雑に制御されていることを初めて明らかにした。

1. TGF-β down-stream pathway of TGF-β induced by aging in cells. TAK1 pathway and MAP pathway (MKK6-p38) function as an inducer of aging in cells. The activation of TAK1 pathway and MKK6-p38 pathway, flattening of cell morphology and cell aging were observed. The increase of β-glucuronidase activity was observed. The above results show that p38 is the center of cell aging induction. 2. The function analysis of hTERT software is carried out, and the explanation of the control mechanism of hTERT software is studied. As a result, the activation of TAK-1 and p38 is described above. The activation factor is known as c-Myc independent inhibition. The factors associated with cell aging are also known as C-δ, hTERT, and c-Myc-dependent inhibition. As a result of the above, hTERT depends on and does not depend on the path, complex control, and early detection.

项目成果

Takumi Miura, et al.: "Neural stem cells lose telomerase activity upon differentiation into astrocytes"Cytotechnol.. 36. 140-149 (2001)

Takumi Miura 等人：“神经干细胞在分化为星形胶质细胞时失去端粒酶活性”Cytotechnol.. 36. 140-149 (2001)

Yuichi Inoue, et al.: "Properties of ras-amplified recombinant BHK-21 cells in protein-free culture"Cytotechnology. 33. 21-26 (2000)

Yuichi Inoue 等人：“无蛋白培养物中 ras 扩增的重组 BHK-21 细胞的特性”细胞技术。

Takeshi Kawahara, et al.: "Establishement of hybridomas producing cancer-specific human antibodies from B cell line derived from PBL of a patient with adult T cell leukemia"Cytotechnol.. 36. 176-183 (2001)

Takeshi Kawahara等人：“从源自成人T细胞白血病患者的PBL的B细胞系中建立产生癌症特异性人抗体的杂交瘤”Cytotechnol.. 36. 176-183 (2001)

片倉喜範: "動物細胞工学ハンドブック"朝倉書店. 342 (2000)

片仓义典：《动物细胞工程手册》朝仓书店342（2000）。

Norihisa Uehara, et al.: "Subtractive screening of genes involved in cellular senescence"Cytotechnol.. 35. 35-42 (2001)

Norihisa Uehara 等：“细胞衰老相关基因的减法筛选”Cytotechnol.. 35. 35-42 (2001)