小動脈の循環制御における血管弛緩因子NOとEDHF間のバックアップ機構の解明

阐明血管舒张剂 NO 和 EDHF 在小动脉循环控制中的备用机制

• 批准号: 12770050
• 负责人: 篭田 智美
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770050/
• 关键词: 一酸化窒素(NO); 内皮由来過分極因子(EDHF); 腎動脈; バックアップ機構; 内皮依存性弛緩反応; 内皮由来弛緩因子(EDRF); Lipopolysaccharaide(LPS)

本年度は,NO産生を亢進させた場合,EDHF産生が低下するか否かについて検討した。Wistar系雄性ラットに誘導型NO合成酵素(iNOS)誘導剤であるLipopolysaccharaide(E.Coli.,055:B5)を1回投与(6mg/kg,i.p.),または,隔日慢性投与(0.5,1.0,2.0,2.0,2.0mg/kg,i.p.)を行った。最終投与24時間後に実験を行い,以下の結果を得た。1.摘出腎動脈リング状標本において,アセチルコリンによる内皮依存性弛緩反応(NOおよびEDHFにより生じる弛緩反応)は,Control群およびLPS投与群との間に差はみられなかった。一方,N^G-nitro-L-arginine methyl ester(NO合成酵素阻害薬)またはODQ(可溶性グアニル酸シクラーゼ阻害薬)存在下の弛緩反応(EDHFにより生じる弛緩反応)は,LPS慢性投与群においてのみControl群に比べ有意に減弱していた。また,charybdotoxinおよびapamin(K^+チャネル拮抗薬)処置によりいずれの群も弛緩反応は完全に消失した。2.Sodium nitroprussideに対する弛緩反応(平滑筋のNOに対する反応性)およびDiazoxideに対する弛緩反応(平滑筋のEDHFに対する反応性)は,群間に有意な差は認められなかった。3.LPS投与により,動脈にiNOS蛋白の発現が認められ,血清NO_2+NO_3(NO代謝物)量は有意に増加していた。その程度は,LPS慢性投与群に比べ1回投与群で大きかった。以上,慢性的なNOの暴露によりEDHF依存性弛緩反応は減弱することを明らかとした。その機序として,平滑筋のEDHFに対する反応性の低下というよりむしろEDHF産生の低下が関与していることを示唆した。

This year, NO students are suffering from high levels of illness, while EDHF students are suffering from low levels of health. Wistar male NO synthetic enzyme (iNOS) of type Ⅱ synthetic enzyme (E. Coli. 055 iNOS B5) 1 was returned to (6mg Universe I.P.) All right, all right. The most popular vote is 24 hours later, and the following results are satisfactory. 1. Pick out the "NO", "EDHF", "NO", "endothelium-dependent relaxation", "endothelium-dependent relaxation", "endothelial-dependent relaxation", "endothelial-dependent relaxation", "endothelium-dependent relaxation", "endothelial-dependent relaxation", "endothelium-dependent relaxation", "endothelium-dependent relaxation" and "endothelium-dependent relaxation". On the one hand, N ^ G-nitro-L-arginine methyl ester (NO synthase inhibitor) ODQ (soluble enzyme antagonist) has the presence of relaxation reversal (EDHF production), and LPS chronic injection is weaker than the Control population. , charybdotoxin, apamin (K^ + antagonist) set the population to relax and disappear completely. 2.Sodium nitroprusside stress relaxation (smooth NO response) Diazoxide response relaxation (EDHF response), the difference between groups is intentional. 3.LPS was injected into mice, iNOS protein was detected by Elisa, and serum NO_2+NO_3 (NO substitute) was intentionally added. The degree of LPS chronic investment is compared with that of mass investment. Above, chronic "NO" exposure, "EDHF dependent relaxation", "weak", "weak", "bright" and "abnormal". In the order of the machine, the smooth tendons are EDHF, the anti-sex is low, the EDHF is low, and the EDHF is low.