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内皮由来過分極因子(EDHF)は過酸化水素(H_2O_2)である可能性

内皮源性超极化因子（EDHF）可能是过氧化氢（H_2O_2）

基本信息

批准号：
12877114
负责人：
下川宏明
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.血管内皮由来弛緩因子のうち、まだ、その本体が同定されていない内皮由来過分極因子(EDHF)の同定を試みた。内皮由来一酸化窒素(NO)とEDHFとが動脈硬化危険因子やその治療に対して同じ挙動をとることに着目し、「EDHFはNO合成酵素(eNOS)由来の非NO物質、特に活性酸素種である」との仮説を立てた。2.eNOS欠損(KO)マウスの腸間膜動脈では、確かに、内皮由来NO成分の消失に加えて、EDHFによる弛緩反応・過分極反応も著減していた。しかし、アゴニスト刺激による内皮のCa増加反応は正常に保たれており、また、eNOS-KOマウスに見られる軽度の高血圧は原因していないことを確認した。したがって、EDHFがeNOS由来の非NO物質であることを確認した。3.正常マウスの腸間膜動脈では、内皮からのPGI2とNOの産生を抑制した後のEDHFによる弛緩・過分極反応が、H2O2の特異的阻害薬であるcatalaseにより抑制された。Catalaseを薬理学的に不活化するとその抑制作用も消失した。4.外因性に投与したH2O2は、正常マウスの腸間膜動脈血管平滑筋の弛緩・過分極反応を用量依存性に惹起した。この反応もcatalaseで抑制された。5.共焦点レーザー顕微鏡とperoxide感受性蛍光色素を用いて、内皮からのH2O2の産生の動態を観察した。正常マウスでは、アセチルコリン刺激により内皮からH2O2が産生され、これがcatalaseの前投与により抑制された。一方、eNOS-KOマウスの内皮ではH2O2の産生が著減していた。以上の結果より、マウス腸間膜動脈において、H2O2はEDHFとして機能することを同定した。

1. The origin of vascular endothelial relaxation factor (EDHF) was the same as that of vascular endothelial relaxant factor (EGF). Endothelium derived from acidified asphyxiant (NO), EDHF kinesclerosing risk factor, EDHF NO synthetase (eNOS), non-NO compounds and specific active acids. 2.eNOS deficiency (KO) changes in membrane dynamics, confirmation, endothelial origin, the disappearance of NO components, the relaxation of EDHF, and the negative effect of EDHF. The cause of high blood pressure is the cause of high blood pressure, and so on. The reason for this is that the EDHF eNOS is not a NO item. 3. After normal membrane movement, endothelial PGI2 and NO inhibition, EDHF relaxation and H2O2 specific inhibition were observed. Catalase inhibition was detected. The inactivation and inhibition of Catalase physiology disappeared. 4. Exogenous injection caused by H2O2, normal membrane stimulation induced vascular smooth muscle relaxation and dose dependence caused by excessive concentration. The reverse catalase suppresses the noise. 5. Confocal peroxide sensitivity, light pigmentation, endothelium, H2O2, and dynamic observation were used. Normal catalase, endothelium, H2O2, catalase, and inhibition. On the other hand, eNOS-KO is responsible for endothelial injury, H2O2 is responsible for the growth of endothelial cells. The results of the above results show that the results of the above results are the same as the results of the above results, the results of the above results show that the results of the above results are the same.