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大動脈組織標本の内皮細胞における、水流・水圧刺激によるカルシウム応答に関する研究

主动脉组织标本内皮细胞对水流/水力刺激的钙反应研究

基本信息

批准号：
12770046
负责人：
山本雅幸
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

血流に起因する圧力や流れなどの機械的刺激は、血管内皮細胞の多彩な生理機能を調節しており、細胞内Ca^<2+>濃度の時空間的な変化との関連が考えられている。本研究では、血管内皮細胞の血流や薬物によるCa^<2+>応答を、より生理的環境に近い状態で検討するために、Ca^<2+>蛍光指示薬を取り込ませたマウス大動脈組織標本に昨年度開発した流れ負荷装置を装着し、流れ刺激による血管内皮細胞の細胞内Ca^<2+>濃度変化について検討した。生体内活性物質であるATPの存在下、流れ刺激を負荷すると、細胞内Ca^<2+>は上昇し、刺激を止めると速やかに基礎レベルまで低下した。このCa^<2+>応答は、ATPの濃度依存的に増加したが、流速依存性はあまり認められなかった。また、生体内活性リン脂質の1つであるリゾホスファチジン酸(LPA)の存在下、流れ刺激を負荷すると、反復性あるいは持続性の特徴ある細胞内Ca^<2+>上昇を示した。このCa^<2+>応答は、LPAの濃度依存的、かつ流れ刺激の強度に依存して増加した。流れ刺激の成分には、細胞に対し垂直方向にかかる法線応力(圧力)、水平方向にかかるずり応力(シェアストレス)および流速に依存した薬物の細胞への供給量が考えられる。そこで、デキストランを用いて栄養液の粘性を高め、シェアストレスのみを増加させた場合について検討した。その結果、このCa^<2+>応答は、シェアストレスに依存して増大することが明らかとなった。また、このCa^<2+>応答は、細胞外液Ca^<2+>の除去および機械受容チャネルの阻害薬Gd^<3+>により顕著に抑制された。これらの知見より、このCa^<2+>応答は、流れ刺激による機械受容チャネルからのCa^<2+>流入に基づくものと示唆された。LPAは、通常の血漿中に存在し、血小板の活性化に伴い遊離されることから、炎症時の内皮細胞・平滑筋細胞の機能変化に重要な役割を担っていると考えられる。

Mechanical stimulation of blood flow causes, regulation of physiological functions of vascular endothelial cells, and temporal and spatial changes in intracellular Ca^<2+> concentration are examined. This study investigated changes in intracellular Ca <2+> concentration in vascular endothelial cells under physiological and environmental conditions, including the use of Ca <2 +>-based light indicators, and the loading of vascular endothelial cells with flow stimulation devices. In the presence of ATP, intracellular Ca ^<2+> increases, intracellular Ca^<2+> decreases, and intracellular Ca ^<2 +> decreases. Ca^<2+> 2 + In the presence of LPA, intracellular Ca^<2+> increases are indicated by the stress of fluid stimulation, repetitive and persistent characteristics of lipid activity in vivo. The Ca^<2+> response is concentration-dependent, and the intensity of current stimulation is dependent. The components of the flow stimulus, the cells, the vertical direction, the horizontal direction, the vertical direction, the vertical direction, the horizontal direction, the vertical direction, the horizontal direction, the vertical direction, the vertical direction, the horizontal direction, the vertical direction, the horizontal direction, the vertical direction, the vertical direction, the horizontal direction, the vertical direction, the horizontal direction, the vertical direction, the vertical direction, the horizontal direction, the vertical direction, the horizontal direction, the vertical direction, the vertical direction, the horizontal direction, the vertical direction, The viscosity of the nutrient solution is high, and the viscosity of the nutrient solution is high. As a result, the Ca^<2+> 2 + Ca2 +-free response, Ca2 +-free removal from extracellular fluid, and Gd3 +-free inhibition of mechanical tolerance The Ca^<2 +> flow is stimulated by the Ca^<2 +> flow. LPA is usually present in plasma, platelet activation is accompanied by dissociation, endothelial cells and smooth muscle cells function during inflammation are important for service.