ブタ腎臓上皮細胞の細胞内cAMP濃度を上昇させる新規生理活性ペプチドの解析
一种可增加猪肾上皮细胞内 cAMP 浓度的新型生物活性肽的分析
基本信息
- 批准号:12770068
- 负责人:
- 金额:$ 0.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2001
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本年度はブタ腎臓上皮細胞由来細胞株LLC-PK_1の細胞内cAMPを上昇させる活性を持つ新規生理活性ペプチド生理作用の検討を行った。まず第一段階としてこの新規生理活性ペプチドの受容体に対する特異性の検討を行った。構造上の類似性等今までに得られた知見より本ペプチドがカルシトニン(CT)もしくはカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)の受容体を活性化している事が予測された。これらの受容体は通常の膜7回貫通型受容体と受容体活性修飾蛋白質(RAMP)とのサブユニット構造により形成されていることが知られているため、カルシトニン受容体(CTR)、カルシトニン受容体様受容体(CRLR)及びRAMP1、2、3のcDNAクローニングを行い、哺乳類発現ベクターに連結した後、COS-7細胞に受容体とRAMPを共発現させてペプチド刺激に対するCOS-7細胞内のcAMP産生量を測定した。その結果、本ペプチドはRAMPの有無に関係なくCTRを発現させるとCOS-7細胞のcAMP産生を強く活性化することが観察された。また反対に、CRLRを発現させた場合では何れのRAMPを発現させた場合でもcAMPの産生は活性化されなかった。以上の結果を踏まえ、この新規生理活性ペプチドをカルシトニン受容体刺激ペプチド(CRSP)と命名した。次に第二段階としてCRSPのin vivoにおける作用の検討を行った。前段階の結果からCRSPは血中カルシウム濃度を調整する活性を持っていると推測されたので、ラットに本ペプチドを静脈内投与して血中カルシウム濃度の変動を調べたところ、カルシトニンと同様に投与後速やかに血中カルシウム濃度が低下することが観察された。また静脈内投与後の血圧変動を調べたところ、CGRPでは一過性の強い血圧低下が見られたのに対し、CRSPでは全く変動が見られなかった。以上の結果から、CRSPは破骨細胞や腎上皮細胞に発現していることが知られているCTRを刺激して、血中カルシウム濃度の調節に関与していることが明らかとなった。
This year, the intracellular cAMP activity of LLC-PK_1 cell line derived from kidney epithelial cells was increased, and the physiological function of LLC-PK_1 cell line was studied. The first stage of this study is the study of the specificity of the receptor. The structural similarity is now known to predict the activation of the receptor of CGRP. The receptor is usually composed of 7-loop penetrating receptor and receptor activity-modifying protein (RAMP), and the receptor structure is formed. The receptor (CTR), CRLR, and RAMP1, 2, and 3 cDNA are processed. Mammalian development is carried out. The expression of RAMP in COS-7 cells was measured in response to cell stimulation. The results showed that the presence or absence of RAMP in COS-7 cells was related to the development of CTR and the activation of cAMP. When CRLR occurs, cAMP is activated. The above results show that the new physiological activity of CRSP is very important. The second stage of CRSP is in vivo. The results of the first phase of CRSP showed that the activity of CRSP in the blood was regulated, and the activity of CRSP in the blood was regulated. The blood pressure changes after intravenous administration, CGRP changes, and the blood pressure decreases temporarily. The above results indicate that CRSP is related to the development of osteoclasts and renal epithelial cells, and the regulation of CTR concentration in blood.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Y.Tomoda: "Cardiac fibroblasts are major production and target cells of adrenomedullin in the heart in vitro."Cardiovascular Res.. 49. 721-730 (2001)
Y.Tomoda:“心脏成纤维细胞是体外心脏中肾上腺髓质素的主要产生细胞和靶细胞。”心血管研究 49. 721-730 (2001)
- DOI:
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tomoda, Y.: "Regulation of adrenomedullin secretion from cultured cells"Peptides. 22. 1783-1794 (2001)
Tomoda, Y.:“培养细胞肾上腺髓质素分泌的调节”肽。
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- 批准号:
22K06889 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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- 批准号:
10770058 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 0.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)