甲状腺リンパ腫におけるFas遺伝子異常の解析

甲状腺淋巴瘤Fas基因异常分析

• 批准号: 12770087
• 负责人: 高桑 徹也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770087/
• 关键词: 悪性リンパ腫; Fas; apoptosis; 橋本病; 甲状腺; 慢性炎症; Fas ligand; loss of function mutation; Fas遺伝子; 甲状腺リンパ腫; 慢性甲状腺炎; 遺伝子異常; アポトーシス; lymphomagenesis

FasはTNF receptor familyに属するtransmenbrane proteinで、Fas ligand(FasL)とcross-linkしapoptosisのシグナル伝達に関与する。Fasの異常はリンパ球細胞の蓄積をもたらす。甲状腺リンパ腫は、慢性甲状腺炎を背景に発症するリンパ腫である。Fas遺伝子の異常が甲状腺リンパ腫の発症に関与するかどうかを知るために、1995-98年に隈病院で手術・生検を受けた甲状腺リンパ腫26例、慢性甲状腺炎11例のFas遺伝子のmutationを検索した。症例からRNAを抽出しFasのopen reading frameをRT-PCR, cloning, sequencingした。Fas遺伝子のmutationはリンパ腫17/26例(65. 4%)、慢性甲状腺炎3/11例(27. 3%)と高率に認め、リンパ腫に有意に多く認めた。特徴的なmutationとして1095ist A 10例,exon8del8例が認められた。Fas遺伝子のmutationは全例death domainに変異をもたらすことから、loss of function mutationと考えられた。実際、変異FASを培養細胞にtransfectionを行い、これら変異Fasが機能喪失型の変異であることを確かめた。Mutationをもったリンパ球はFasLによるapoptosisに抵抗性を持ちgrowth advantageを獲得すると考えられ、lymphomagenesisに関与すると推察した。われわれはさらに、甲状腺リンパ腫以外のリンパ腫やいくつかの上皮系腫瘍についても解析を行った。NK cellのリンパ腫である鼻腔リンパ腫においても約50%の変異を認めた。Fas/FasL系のが制御に重要な役割を果たす精巣腫瘍においても高率にFasの遺伝子異常が認められた。

Fas TNF receptor family members include transmembrane protein, Fas ligand(FasL) and cross-link apoptosis. The accumulation of Fas abnormal cells Goiter, chronic goiter background From 1995 to 1998, there were 26 cases of thyroid gland and 11 cases of chronic thyroiditis. The open reading frame of Fas is RT-PCR, cloning, sequencing. Mutation of Fas gene was found in 17/26 cases (65. 4%), chronic thyroiditis 3/11 (27. 3%) and high rate of recognition. The characteristic mutation 1095ist A 10 cases,exon8del8 cases Fas mutation is a complete example of death domain variation and loss of function mutation. In the meantime, different FAS culture cells are in the middle of the line, and different Fas are in the middle of the line. Mutation is the most important factor in the development of apomorphism. In addition to thyroid cancer, thyroid cancer can also be detected in epithelial tumors. NK cells vary by about 50%. Fas/FasL is an important part of the control system.

项目成果

Takayama H, Takakuwa T.et al.: "Frequent mutations of Fas gene in testicular germ cell tumors"American Journal of Pathology. (in press).

Takayama H、Takakuwa T.et al.：“睾丸生殖细胞肿瘤中 Fas 基因的频繁突变”美国病理学杂志。

Takayama H, Takakuwa T.et al.: "Fas gene mutations in prostatic intraepithelial neoplasia and concurrent carcinoma : analysis of laser capture microdissected specimen"Laboratory Investigation. 80巻10号. 283-288 (2001)

Takayama H、Takakuwa T. 等人：“前列腺上皮内瘤变和并发癌中的 Fas 基因突变：激光捕获显微解剖标本的分析”实验室调查，第 80 卷，第 10 期。283-288（2001 年）

高桑徹也: "Frequent mutations of Fas gene in thyroid lymphoma"Cancer Research. (in press). (2001)

Tetsuya Takakuwa：“甲状腺淋巴瘤中 Fas 基因的频繁突变”癌症研究（2001 年）。

Takakuwa T.et al.: "Frequent mutations of Fas gene in thyroid lymphoma"Cancer Research. 61巻4号. 1382-1385 (2001)

Takakuwa T.等人：“甲状腺淋巴瘤中Fas基因的频繁突变”Cancer Research，第61卷，第4. 1382-1385 (2001)。

Takakuwa T.et al.: "Frequent mutations of Fas gene in nasal NK/T cell lymphoma"Oncogene. (in press).

Takakuwa T.et al.：“鼻 NK/T 细胞淋巴瘤中 Fas 基因的频繁突变”癌基因。