Fas protects cancer stem cells from death

Fas 保护癌症干细胞免于死亡

基本信息

  • 批准号:
    8891918
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 35.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2015-03-01 至 2016-02-29
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

 DESCRIPTION (provided by applicant): Cancer stem cells (CSCs, also called tumor initiating cells) are a rare population of cells present in many tumors. CSCs have the capacity to asymmetrically divide giving rise to nonstem cancer cells (nonCSCs) and more CSCs. CSCs are more resistant to therapy than nonCSCs, and a general observation is that therapy increases the number of CSCs. This likely contributes to the treatment resistance seen in patients with advanced disease. Great effort, therefore, is being placed at targeting CSCs in different cancers. Fas is a death receptor that can induce apoptosis in many tissues, most notably in the cells of the immune system. While Fas can kill tumor cells by inducing apoptosis under certain circumstances, we recently found that knocking down Fas or FasL induces a different form of cell death, necrosis, in all cancer cells. We coined this form of cell death DICE (for death induced by CD95/CD95L elimination). Preliminary data indicate that DICE preferentially affects CSCs suggesting that CSCs are addicted to Fas. Based on the observation that treatment refractory cancer is often enriched in CSCs induction of DICE creates an opportunity to target drug resistant cancers by eliminating CSCs. We hypothesize that Fas acts as an essential survival factor for CSCs and that DICE preferentially targets CSCs. We propose to study three specific aims: Specific Aim 1: Study the role of nonapoptotic Fas signaling, canonical Fas-mediated apoptosis, and DICE induction for CSCs and nonCSCs. Hypothesis: Fas can kill nonstem cancer cells (nonCSCs) but it is essential for the survival of CSCs. Specific Aim 2: Explore the mechanism of how Fas regulates CSC fate. Hypothesis: Fas mediates its CSC promoting activities through activation of STAT1. Specific Aim 3: Determine the effect of DICE induction on human CSCs in vivo. Hypothesis: Fas protects CSCs in primary cancers from death. This proposal will test the function of Fas as a protector of CSCs in breast and ovarian cancer. However, our data on multiple other cancer types (both cell lines and mouse models) suggest that this activity is not limited to women's cancer and may have fundamental significance for all solid cancers. This study will determine whether it is possible to deplete cancers of CSCs by inducing DICE and will begin the exploration of the downstream events that mediate this novel CSC-preserving activity of Fas. This proposal brings together recent findings on the role of Fas in cancer cells, the plasticity of CSCs, the function of miRNAs in CSCs, the role of CSCs in therapy resistance, and the concept of targeting CSCs with the ultimate goal to improve therapy.
 描述(由申请人提供):癌症干细胞(CSC,也称为肿瘤起始细胞)是存在于许多肿瘤中的罕见细胞群。CSC具有不对称分裂的能力,产生非干细胞癌细胞(nonCSC)和更多的CSC。CSC比非CSC对治疗更具抗性,并且一般观察结果是治疗增加了CSC的数量。这可能有助于在晚期疾病患者中观察到的治疗抗性。因此,人们正在努力靶向不同癌症中的CSC。Fas是一种死亡受体,可以诱导许多组织中的细胞凋亡,特别是在免疫系统的细胞中。虽然在某些情况下Fas可以通过诱导细胞凋亡来杀死肿瘤细胞,但我们最近发现,敲除Fas或FasL会在所有癌细胞中诱导不同形式的细胞死亡(坏死)。我们创造了这种细胞死亡骰子 (for由CD 95/CD 95 L消除诱导的死亡)。初步数据表明,DICE优先影响CSC,表明CSC对Fas成瘾。基于治疗难治性癌症通常富含CSC的观察结果,DICE的诱导创造了通过消除CSC靶向耐药癌症的机会。我们假设Fas是CSC的一个重要生存因子,DICE优先靶向CSC。我们建议研究三个具体目标:具体目标1:研究非凋亡Fas信号传导,经典Fas介导的凋亡,以及CSCs和nonCSCs的DICE诱导的作用。假设:Fas可以杀死非干细胞癌细胞(nonCSCs),但它对CSCs的存活至关重要。具体目标2:探讨Fas调控CSC命运的机制。假说:Fas通过激活STAT 1介导其对CSC的促进作用。具体目标3:确定DICE诱导对体内人CSC的影响。假设:Fas保护原发性癌症中的CSC免于死亡。该提案将测试Fas作为乳腺癌和卵巢癌中CSC的保护者的功能。然而,我们对多种其他癌症类型(细胞系和小鼠模型)的数据表明,这种活性不仅限于女性癌症,而且可能对所有实体癌都具有根本意义。本研究将确定是否有可能通过诱导DICE来消除癌症的CSC,并将开始探索介导Fas这种新的CSC保留活性的下游事件。该提案汇集了有关Fas在癌细胞中的作用、CSC的可塑性、CSC中miRNA的功能、CSC在治疗抗性中的作用以及靶向CSC的概念的最新发现,最终目标是改善治疗。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Marcus E. Peter其他文献

Expression of c-FLIP<sub>L</sub> and resistance to CD95-mediated apoptosis of monocyte-derived dendritic cells: inhibition by bisindolylmaleimide
  • DOI:
    10.1182/blood.v95.11.3478
  • 发表时间:
    2000-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
  • 作者:
    Fabienne Willems;Zoulikha Amraoui;Nathalie Vanderheyde;Valérie Verhasselt;Ezra Aksoy;Carsten Scaffidi;Marcus E. Peter;Peter H. Krammer;Michel Goldman
  • 通讯作者:
    Michel Goldman
Mapping of Ras-related GTP-binding proteins by GTP overlay following two-dimensional gel electrophoresis.
二维凝胶电泳后通过 GTP 覆盖图绘制 Ras 相关 GTP 结合蛋白。
AIDS and the death receptors.
艾滋病和死亡受体。
  • DOI:
  • 发表时间:
    1997
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.7
  • 作者:
    Marcus E. Peter;A. Ehret;Christina Berndt;P. H. Krammer
  • 通讯作者:
    P. H. Krammer
The two CD95 apoptosis signaling pathways may be a way of cells to respond to different amounts and/or forms of CD95 ligand produced in different tissues
这两条CD95凋亡信号通路可能是细胞对不同组织中产生的不同量和/或形式的CD95配体作出反应的一种方式
  • DOI:
    10.1038/sj.cdd.4400707
  • 发表时间:
    2000
  • 期刊:
  • 影响因子:
    12.4
  • 作者:
    Ingo Schmitz;Henning Walczak;P. H. Krammer;Marcus E. Peter
  • 通讯作者:
    Marcus E. Peter
APO‐1(CD95)‐mediated apoptosis in Jurkat cells does not involve src kinases or CD45
Jurkat 细胞中 APO-1(CD95) 介导的细胞凋亡不涉及 src 激酶或 CD45
  • DOI:
  • 发表时间:
    1995
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    B. Schraven;Marcus E. Peter
  • 通讯作者:
    Marcus E. Peter

Marcus E. Peter的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Marcus E. Peter', 18)}}的其他基金

Novel immune suppressive activities of Fas/CD95 in triple negative breast cancer
Fas/CD95 在三阴性乳腺癌中的新型免疫抑制活性
  • 批准号:
    10514907
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
Novel immune suppressive activities of Fas/CD95 in triple negative breast cancer
Fas/CD95 在三阴性乳腺癌中的新型免疫抑制活性
  • 批准号:
    10661817
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
6mer seed toxicity and AIDS
6mer 种子毒性和艾滋病
  • 批准号:
    10132980
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
DISE - a natural cancer surveillance mechanism - a new road to cancer therapy
DISE——天然癌症监测机制——癌症治疗新之路
  • 批准号:
    9313238
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
DISE - a natural cancer surveillance mechanism - a new road to cancer therapy
DISE——天然癌症监测机制——癌症治疗新之路
  • 批准号:
    9753713
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
DISE - a natural cancer surveillance mechanism - a new road to cancer therapy
DISE——天然癌症监测机制——癌症治疗新之路
  • 批准号:
    10224839
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
DICE - a natural cancer surveillance mechanism - a new road to cancer therapy
DICE——自然癌症监测机制——癌症治疗新之路
  • 批准号:
    9122387
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
The role of Fas as tumor promoter
Fas作为肿瘤促进剂的作用
  • 批准号:
    8187162
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
The role of Fas as tumor promoter
Fas作为肿瘤促进剂的作用
  • 批准号:
    8528496
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
The Role of CD95 as a Tumor Promoter
CD95 作为肿瘤启动子的作用
  • 批准号:
    7250259
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:

相似国自然基金

Epac1/2通过蛋白酶体调控中性粒细胞NETosis和Apoptosis在急性肺损伤中的作用研究
  • 批准号:
    LBY21H010001
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于Apoptosis/Ferroptosis双重激活效应的天然产物AlbiziabiosideA的抗肿瘤作用机制研究及其结构改造
  • 批准号:
    81703335
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
双肝移植后Apoptosis和pyroptosis在移植物萎缩差异中的作用和供受者免疫微环境变化研究
  • 批准号:
    81670594
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    58.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Serp-2 调控apoptosis和pyroptosis 对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
  • 批准号:
    81470791
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    73.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Apoptosis signal-regulating kinase 1是七氟烷抑制小胶质细胞活化的关键分子靶点?
  • 批准号:
    81301123
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
APO-miR(multi-targeting apoptosis-regulatory miRNA)在前列腺癌中的表达和作用
  • 批准号:
    81101529
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
放疗与细胞程序性死亡(APOPTOSIS)相关性及其应用研究
  • 批准号:
    39500043
  • 批准年份:
    1995
  • 资助金额:
    9.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Development of an apoptosis biosensor for monitoring of breast cancer
开发用于监测乳腺癌的细胞凋亡生物传感器
  • 批准号:
    10719415
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
Milk fat globule-EGF factor 8 and hepatocyte apoptosis-induced liver wound healing response
乳脂肪球-EGF因子8与肝细胞凋亡诱导的肝脏创面愈合反应
  • 批准号:
    10585802
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
Interrogating the Fgl2-FcγRIIB axis on CD8+ T cells: A novel mechanism mediating apoptosis of tumor-specific memory CD8+ T cells
询问 CD8 T 细胞上的 Fgl2-FcγRIIB 轴:介导肿瘤特异性记忆 CD8 T 细胞凋亡的新机制
  • 批准号:
    10605856
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
Novel targeted therapy for FGFR inhibitor-resistant urothelial cancer and apoptosis based therapy for urothelial cancer
FGFR抑制剂耐药性尿路上皮癌的新型靶向治疗和基于细胞凋亡的尿路上皮癌治疗
  • 批准号:
    23K08773
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mechanistic analysis of apoptosis induction by HDAC inhibitors in head and neck cancer
HDAC抑制剂诱导头颈癌凋亡的机制分析
  • 批准号:
    23K15866
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Interrogating the Fgl2-FcgRIIB axis: A novel mechanism mediating apoptosis of tumor-specific memory CD8+ T cells
探究 Fgl2-FcgRIIB 轴:介导肿瘤特异性记忆 CD8 T 细胞凋亡的新机制
  • 批准号:
    10743485
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
Investigating the role of apoptosis-resistance and the tumor environment on development and maintenance of sacrococcygeal teratomas
研究细胞凋亡抗性和肿瘤环境对骶尾部畸胎瘤发生和维持的作用
  • 批准号:
    10749797
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
The effects of glucose on immune cell apoptosis and mitochondrial membrane potential and the analysis of its mechanism by which glucose might modulate the immune functions.
葡萄糖对免疫细胞凋亡和线粒体膜电位的影响及其调节免疫功能的机制分析。
  • 批准号:
    22K09076
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
XAF1 IN P53 SIGNALING, APOPTOSIS AND TUMOR SUPPRESSION
P53 信号传导、细胞凋亡和肿瘤抑制中的 XAF1
  • 批准号:
    10583516
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
Role of Thioredoxin system in regulation of autophagy-apoptosis cross talk in neurons: Uncovering Novel Molecular Interactions.
硫氧还蛋白系统在神经元自噬-凋亡串扰调节中的作用:揭示新的分子相互作用。
  • 批准号:
    RGPIN-2019-05371
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 35.34万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了