肺がん細胞の神経内分泌分化におけるHASH-1,HRY遺伝子の役割の解明

阐明HASH-1和HRY基因在肺癌细胞神经内分泌分化中的作用

• 批准号: 12770098
• 负责人: じゃん 世旭
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770098/
• 关键词: hash-1; mash-1; hes-1; hry; lung cancer; neuroendocrine

高感度の非放射性in situ hybridization法により、肺の腺癌(AD)20例、扁平上皮癌(SQ)21例、大細胞癌(LCC)9例、定型カルチノイド(TC)30例、非定型カルチノイド(ATC)13例、大細胞性神経内分泌癌(LCNEC)67例、小細胞癌(SCLC)78例など合計238例の肺癌において、HASH-1mRNAのin vivoでの発現を調べた。2/20(10%)のAD,0/21(0%)のSQ,0/9(0%)のLCC,4/30(13.3%)のTC,11/13(84.6%)のATC,38/67(56.7%)のLCNECと56(71.8%)のSCLC例に、種々の程度のHASH-1mRNAの発現を認めた。また、免疫染色にて全てのHASH-1(+)のLCNEC/SCLC例(94)に、細胞のホルモン産生・貯蔵能との密接な関係のあるchromograninA(CGA)或いはgastrin-releasing peptide(GRP)或いはcalcitonin(CT)も陽性であり、逆に殆どのHASH1(-)のLCNEC/SCLC(41/51)例にCGA・GRP・CTも陰性であり、HASH1発現とCGA/GRP/CT発現との間に強い相関を認めた(p<0.0001,r=0.852)。HASH-1(+)の2例のADにもCGAとCTが陽性で、その内の1例にGRPも陽性であった。以上の結果より、HASH-1は神経内分泌分化を有する肺癌のみに特異的に発現し、HASH-1は肺がん細胞の神経内分泌分化の決定遺伝子であることが示唆された。更に、肺の神経内分泌腫瘍のおいては、HASH-1は広い意味の一般的な神経内分泌分化ではなく、腫瘍のホルモン産生・貯蔵・分泌能、即ち腫瘍のendocrine phenotype分化の決定付けに不可欠の因子であることが強く示唆された。また、HASH-1はほぼ完全に分化したTCには殆ど発現せず、逆により分化度の低い大部分のATCに発現していることより、肺がん細胞のendocrine phenotypeの決定に当たって、HASH-1は早期因子であることが推測された(第91回アメリカ・カナダ病理学会、第90回日本病理学会、第42回日本肺癌学会発表)。

High sensitivity and non-radioactive in situ hybridization method, 20 cases of lung adenocarcinoma (AD), 21 cases of squamous cell carcinoma (SQ), 9 cases of large cell carcinoma (LCC), 30 cases of stereotyped cancer (TC), and amorphous cancer 13 cases of ATC, 67 cases of large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC), 78 cases of small cell carcinoma (SCLC), a total of 238 cases of lung cancer, HASH-1mRNA Vivo's での発appears and をtune べた. 2/20(10%)のAD,0/21(0%)のSQ,0/9(0%)のLCC,4/30(13.3%)のTC,11/13(84.6%) Among the ATC, 38/67 (56.7%) LCNEC and 56 (71.8%) SCLC cases, the species and degree of HASH-1mRNA are now recognized.また、Immunostaining にて全てのHASH-1(+)のLCNEC/SCLC case (94)に、Cell のホルモンproduction・storage ability とのclose connection なあるchromograninA(CGA) or いはgastrin-releasing peptide (GRP) or いはcalcitonin (CT) positive であり, reverse に殆どのHASH1(-)のLCNEC/SCLC (41/51) cases There is a strong correlation between CGA・GRP・CT negative and HASH1 (p<0.0001, r=0.852). There are 2 cases of HASH-1(+) that are positive for AD and CGA and CT, and one case of HASH-1(+) is positive for GRP. The above results indicate that HASH-1 is specific for endocrine differentiation and lung cancer. , HASH-1 determines the endocrine differentiation of lung and lung cells. Endocrine of the lungs, endocrine tumors of the lungs, HASH-1 means the endocrine differentiation of the lungs, the endocrine differentiation of the lungs, the production, storage and secretion of the tumors, that is, the endocrine of the tumors The determination of phenotypic differentiation is due to the indispensable factors and the strong and instigating factors.また、HASH-1はほぼComplete differentiationしたTCには殆ど発appearsせず、Reverse differentiation degreeのlow most of のATC に発appears していることより、pulmonary がんcell のendocrine The phenotype is determined and the early factor of HASH-1 is speculated.

项目成果

Misu Yoko et al.: "Clinicopathological features of pediatric functional adrenocortical carcinomas diagnosed by Weiss criteria ; an analysis of four cases"Clinical pediatric endocrinology. 10・2. 141-146 (2001)

Misu Yoko等：“根据Weiss标准诊断的小儿功能性肾上腺皮质癌的临床病理特征；四例分析”《临床儿科内分泌学》10・2（2001）。

蒋世旭: "肺の大細胞性神経内分泌癌"ホルモンと臨床. 48・増刊号. 204-211 (2000)

蒋世旭：“肺大细胞神经内分泌癌”激素与临床研究48·特刊204-211（2000）。

Shi-Xu Jiang et al.: "hASH1 expression is closely correlated with endocrine phenotype and its differentiation extent in pulmonary neuroendocrine tumors"American Journal of Pathology. (in submission). (2002)

蒋世旭等：“肺神经内分泌肿瘤中hASH1表达与内分泌表型及其分化程度密切相关”美国病理学杂志。

Uchida Toyoaki et al.: "Antitumor effect of bcl-2 antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotides on human renal-cell carcinoma cells in vitro and in mice"Molecular Urology. 5・2. 71-78 (2001)

Uchida Toyoaki等：“bcl-2反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸对体外和小鼠肾细胞癌细胞的抗肿瘤作用”分子泌尿学5·2（2001）。