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マスト細胞のサイトカイン産生における転写因子MITFの役割

转录因子 MITF 在肥大细胞细胞因子产生中的作用

基本信息

批准号：
12770108
负责人：
足立史朗
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770108/
关键词：
マスト細胞 MITF TNF-α IL-5

项目摘要

マウス骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)の分化と形質発現においてmi遺伝子産物である転写因子MITFが関わっていることが明らかにされている。我々はこれまでc-kitレセプター、マスト細胞特異的プロテアーゼ(MMCP)、α4-integrin、そしてα-MSHレセプター(MC1R)の発現がMITFによって制御されていることを明らかにしてきた。これらは非活性化状態のマスト細胞で、MITFがその形質発現に関わっている例である。マスト細胞はIgEを介した特異的抗原刺激によって、またその他の非特異的刺激により様々なサイトカインを産生・放出し生体において様々なアレルギー反応の惹起に中心的な役割を果たしていることが知られている。そこで我々は、活性化マスト細胞でのサイトカイン産生におけるMITFの関わりを検討した。正常マウス由来BMMC(+/+ BMMC)とmi遺伝子座に突然変異を持つmi/miマウス由来BMMC(mi/mi BMMC)をIgE/DNP-HASで抗原刺激した場合のIL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-13,TNF-α遺伝子の発現誘導をNorthern blot法で調べた。その結果、+/+BMMCでは刺激後30分以内にIL-4,IL-6,IL-13,TNF-α mRNAの発現が誘導された。ところがmi/mi BMMCではTNF-α mRNAの発現が全く誘導されず、また逆にIL-5mRNAの発現が強く誘導された。この結果からMITFがマスト細胞においてTNF-αの発現を誘導すると共に、IL-5の発現を抑制していると考えられた。その機構を調べる為にTNF-α遺伝子とIL-5遺伝子の上流をクローニングし実際にMITFがどのように発現制御に関わっているか検討している。

The differentiation and development of BMMC gene products are related to MITF. We have developed c-kit, cell-specific protocol (MMCP), α4-integrin, α-MSH protocol (MC1R) and MITF. In the case of the inactive state, MITF is involved. The IgE cells respond to specific antigen stimuli, including other nonspecific stimuli, to produce and release anti-IgE antibodies, and to trigger central anti-IgE responses. The activity of MITF is related to the production of MITF The expression of IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-13,TNF-α proteins was induced by IgE/DNP-HAS in the presence of BMMC(+/+ BMMC) and BMMC(mi/mi BMMC). The results showed that IL-4,IL-6,IL-13,TNF-α mRNA expression was induced within 30 minutes after stimulation with +/+BMMC. The expression of TNF-α mRNA was fully induced by BMMC and IL-5mRNA was strongly induced by BMMC. The results showed that MITF could induce TNF-α production and inhibit IL-5 production. The mechanism for the regulation of TNF-α gene and IL-5 gene is discussed in detail.