レトロウイルスの出芽に関与する宿主因子の同定

逆转录病毒出芽涉及的宿主因素的鉴定

• 批准号: 12770151
• 负责人: 安田 二朗
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770151/
• 关键词: レトロウイルス; 出芽; 宿主因子; ユビキチンリガーゼ; BUL1; VSV; Proteasome阻害剤

D型レトロウイルス(M-PMV)の出芽に関わるウイルス側のモチーフとして、以前にPPxY配列を同定したが、本年度は、更に、この配列と相互作用する宿主国子(BUL1)の新規同定に成功した(Yasuda and Hunter,1998、Yasuda et al.,投稿中)。BUL1は、E3ユビキチンリガーゼ活性を持つNedd4様タンパク質で、WWドメインと呼ばれる領域を介してウイルスGagタンパク質に存在するPPxY配列と相互作用することを明らかにした。BUL1以外にも4種類のNedd4様タンパク質を新たにクローニングしたが、BUL1の過剰発現のみが顕著にM-PMV粒子産生を増加させた。PPxY配列は、レトロウイルス以外にもEbola virus、VSVなど多くのウイルスで保存されていることから、Ebola virusについても、同様の解析を行ったところ、BUL1ではなく、Nedd4がウイルス出芽を促進することがわかった。従って、PPxY配列を出芽モチーフとして持つウイルスは、ウイルス種ごとに出芽時に利用するE3が異なることが示唆された。更に、WWドメインのみからなるBUL1の欠失型変異体が、dominant-negative変異体としてM-PMV粒子出芽を優位に抑制することも発見した。PPxY配列はHTLV-1やRSVなどのレトロウイルス以外にもEbola virus、VSVなど多くのウイルスに存在し、また、これと相互作用するWWドメインは、Nedd4様タンパク質間で良く保存されていることから、出芽抑制活性を持つ上記のdominant-negative変異体は、幅広いウイルス種に対する抗ウイルス剤としての効果が期待される。

The new identification of the host (BUL1) was successful in this year's study (Yasuda and Hunter,1998, Yasuda et al., in the post). BUL1, E3, PPxY, PPxY Nedd4 of BUL1 is a new type of particle. M-PMV particle generation is increasing. PPxY is configured to contain Ebola virus, VSV, and more than one virus. Ebola virus is stored in the same way. Similar analysis is performed. BUL1 is returned. Nedd4 is promoted. The PPxY sequence is displayed on the screen. In addition, BUL1 is a defective variant, dominant-negative variant, and M-PMV particle budding suppression variant. PPxY alignment HTLV-1, RSV, and RSV have different species except Ebola virus, VSV, and VSV, which have different species, and have different interactions with each other. PPxY alignment has different dominant-negative interactions, such as Nedd4, with different species, and with different species.

项目成果

Yasuda, J: "T cell apoptosis causes peripheral T cell depletion in mice transgenic for the HIV-1 vpr gene"Virology. 281. 181-192 (2001)

Yasuda, J：“T 细胞凋亡导致 HIV-1 vpr 基因转基因小鼠的外周 T 细胞耗竭”病毒学。

Yasuda, J., and Hunter, E.: "Role of Matrix protein in the type-D retrovirus replication cycle : Importance of the arginine residue at position 55."Virology. 268. 533-588 (2000)

Yasuda, J. 和 Hunter, E.：“基质蛋白在 D 型逆转录病毒复制周期中的作用：55 位精氨酸残基的重要性。”病毒学。

Yokoyama・H: "Development of nephritic syndrome with severe ascites in mice transgenic for the TT virus ORF1 gene"Journal of General Virology. 83. 141-150 (2002)

横山·H：“TT病毒ORF1基因转基因小鼠中出现严重腹水的肾病综合征”《普通病毒学杂志》83. 141-150（2002）。

Tanaka, J., Ozaki, H, Yasuda, J., et al.: "LPS-induced HIV-1 expression in transgenic mice is mediated by TNF-a and IL-1, but not by IFN-g nor IL-6."AIDS. 14. 1299-1307 (2000)

Tanaka, J.、Ozaki, H、Yasuda, J. 等人：“转基因小鼠中 LPS 诱导的 HIV-1 表达是由 TNF-a 和 IL-1 介导的，但不是由 IFN-g 或 IL-6 介导的