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中枢神経系に対する外因性内分泌撹乱化学物質の影響

外源性内分泌干扰物对中枢神经系统的影响

基本信息

批准号：
12770180
负责人：
渡邊正知
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

現在、外因性内分泌撹乱化学物質(内分泌撹乱物質)の中枢神経系への影響に関しては不明な点が多い。本研究では、内分泌撹乱物質による中枢神経系への影響を分子レベルで解明することを目的とし、プロテオーム解析を行った。二次元電気泳動による解析の結果、トリフェニル錫(TPT)により発現量が変動するタンパク質分子群を検出した。各タンパク質は、MALDITOF-MASSを用いたペプチドマスフィンガープリント法およびマスタグ法にて同定した。TPTにより発現量が減少するタンパク質は、Calreticulin(CRT)およびNeurofilament(NF)-Lであることが明らかとなった。CRTは小胞体内のシャペロン分子の一つであり、アポトーシスや酸化ストレスからの保護作用を有する。CRTの発現量の減少は、外来のストレスからの保護作用の低下を示唆する。また、CRTは細胞内のカルシウムホメオスタシスにも重要な役割を果たしている。一方、TPTによる細胞内カルシウムのホメオスタシス異常も報告されており、今回認められたCRTの発現低下がその原因であると推測された。NFは神経細胞特異的な細胞骨格としてだけではなく、軸索輸送においても重要な役割を担っている。中でもNF-LはNFの主要構成因子である。NF-Lの発現量の減少が何に起因するか現在の所不明であるが、少なくともNF-Lの機能的重要性から、TPTによる何らかの中枢機能への影響が危惧された。本研究により、TPTによる中枢神経系への影響・毒性に関与する分子群を同定し、そのメカニズムの一端を示唆した。現在、さらに詳細な曝露量・暴露期間を加味したプロテオーム解析によるプロファイリングを行い、メカニズム全容の解明を目指している。

Now, exogenous endocrine disrupting chemicals (endocrine disrupting substances) affect the central nervous system, and there are many unknown points. This study aims to elucidate the effects of endocrine disruptors on the central nervous system. The results of the analysis of the two-dimensional electrokinetic reaction show that the molecular groups of the particles are detected in the TPT. All kinds of quality, MALDITOF-MASS, TPT emission is reduced by Calretinol (CRT) and Neurofilament(NF)-L. CRT has a protective effect on the molecular structure of small cells. CRT emission reduction, external noise reduction and protection effect reduction CRTs are the most important components of a cell. The reason for the decrease in CRT is believed to be due to the abnormal status of TPT cells. NF plays an important role in the development of neurocyte-specific cellular structures and axonal transport. NF-L is the main component of NF. The reasons for the decrease in NF-L production are unknown, and the importance of NF-L functions and the impact of TPT on central functions are at risk. This study shows the effects of TPT on the central nervous system and the molecular groups involved in toxicity. Now, details of exposure, duration of exposure, analysis of exposure, evaluation of exposure, evaluation of exposure, and evaluation of exposure.