肝癌におけるTIMPsの役割に関する研究

TIMPs在肝癌中的作用研究

• 批准号: 12770255
• 负责人: 片野 義明
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770255/
• 关键词: 肝癌; TIMOs; TIMP

Tissue inhibitor of metalloproteinases(TIMOs)は,癌細胞の浸潤・転移において細胞外マトリックスの分解に中心的役割を果たすと考えられているmatrix metalloproteinases(MMPs)の特異的な阻害剤であり,癌の浸潤・転移には抑制的に機能すると考えられているが,TIMP-1,-2自身は、腫瘍細胞に対して増殖因子としても直接的に作用しうる。本研究は,新たなTIMPsファミリーであるTIMP-3,-4の肝癌における発現を検討するとともに,肝癌培養細胞におけるTIMPsの細胞内シグナルについて解析した。肝細胞癌患者から切除された肝癌組織の癌部及ぴ非癌部より全RNAを抽出し,random hexamerを用いて,逆転写酵素によりcDNAを合成した。TIMP-3,-4に特異的なprimerを用いたPCRにより、肝癌組織でのそれぞれの遺伝子の発現レベルを調べたところ,癌部においては,TIMP-3,-4の発現を認めたが,非癌部においては,いずれも発現を認めなかった。培養液中にrecombinantTlMP-1,-2を添加して肝癌培養細胞を刺激した後,細胞を溶解してSDSポリアクリルアミド電気泳動を行い,抗ホスホチロシン抗体を用いて,ウェスタンプロッティング法にて,チロシンリン酸化蛋白を検出した。recombinantTIMP-1,-2未添加でもチロシンリン酸化蛋白を認めたが,添加することにより,チロシンリン酸化蛋白は有意に増強した。MAPキナーゼの関与が示唆されたが,会合する蛋白については解析中である。TIMPsは,MMPsの特異的な阻害剤であるが,MMPsと独立して機能しうるため,in vivoにおける役割に関しては,MMPsの他の阻害剤も含めて検討する必要がある。

Tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMOs), cancer cell immersion, cell migration, extracellular cycle, extracellular cycle, cell lysis, matrix metalloproteinases (MMPs), cancer cell infiltration, tumor cell migration, tumor cell migration, cell cycle, cell cycle, cell cycle, In this study, new TIMPs cells were used to detect TIMP-3,-4 liver cancer. Liver cancer cells were divided into two groups: hepatocellular carcinoma (HCC), hepatoma (HCC) and hepatocellular carcinoma (HCC). In patients with hepatocellular carcinoma, total RNA was extracted from the cancer and non-cancerous tissues of the liver tissue, random hexamer was used, and the enzyme was used to synthesize cDNA. The special primer of TIMP-3,-4 was used to detect PCR, liver cancer tissue, liver cancer, cancer, TIMP-3,-4, non-cancer, liver cancer and liver cancer. After recombinantTlMP-1,-2 was added to the culture solution to stimulate hepatoma cell culture, the cell lysate was used in SDS electrophoresis, the anti-hepatoma antibody was used, and the acidified protein was detected by Elisa. RecombinantTIMP-1,-2 did not add the acidified protein to recognize the protein, but to add the acidified protein to strengthen the protein. The MAP protein is in the process of being parsed in the process of parsing. TIMPs, MMPs special block, MMPs independent machine, in vivo, MMPs, anti-jamming, anti-jamming and anti-jamming.