胃炎を背景とする胃癌の発生におけるPPARの関与についての分子生物学的研究

胃炎背景下PPARs参与胃癌发生发展的分子生物学研究

• 批准号: 12770251
• 负责人: 田村 倫朗
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770251/
• 关键词: PPAR

本研究の目的は分化型胃癌発生におけるPPARの意義を明らかにすることであり,既に提出した研究計画に基いて胃粘膜上皮のPPARα・PPARγの活性化〓COXの発現抑制〓アポトーシスの誘導〓胃癌の発生の抑制という経路が証明されることになれば,既に脂質・糖質代謝改善剤として使用されているbezafibrateなどのPPARαのリガンド・troglitazoneなどのPPARγのリガンドが胃癌の予防や治療に応用できる可能性も期待された.しかし免疫組織染色による内視鏡時の生検標本を用いた胃粘膜上皮でのPPAR,COX発現の検討において,正常胃粘膜・慢性活動性胃炎・萎縮性胃粘膜・腸上皮化生・分化型胃癌各段階での発現に差があるか否か検討したが,染色像に差は見られなかった.当初期待された結果が得られずこれ以上の検索は困難と判断した.そこでPPARと大腸癌・肝癌に関する報告が多数ある一方,報告がまだ数少ない肝炎(慢性C型肝炎・自己免疫性肝炎)との関わりについて調べることとした.本研究室にて作成した抗ヒトPPARα抗体・抗ヒトPPARγ抗体を用いた手術時切除肝・経皮的肝生検標本の免疫組織染色にて以下の結果を得た.PPARαの発現は肝細胞の細胞質に見られ,染色の度合はCH-C<AIH,陽性細胞はAIHはびまん性,CH-Cは門脈域近傍に存在する.一方PPARγの発現は肝細胞の細胞質よりも核に強く,染色の度合はCH-C=AIH,陽性細胞はいずれもびまん性で,門脈域あるいは脂肪細胞の分布とも関連はない.この結果の意味付けを今後の更なる研究で明らかにしていきたい.

The purpose of this study is to clarify the significance of PPAR in the development of differentiated gastric cancer. In addition, the proposed research plan demonstrates the inhibition of PPARα·PPARγ activity in the gastric mucosal epithelium, the inhibition of COX development, the induction of apoptosis, and the inhibition of gastric cancer development. The use of lipid and carbohydrate metabolism improvers in the treatment of gastric cancer is expected to be a possibility. Immunohistochemical staining was used to detect PPAR and COX expression in gastric mucosa epithelium during endoscopy. Normal gastric mucosa, chronic active gastritis, atrophic gastric mucosa, intestinal metaplasia, differentiated gastric cancer were detected at various stages. It is difficult to judge the result of the initial expectation. The majority of cases of colorectal cancer and liver cancer were reported, and the number of cases of hepatitis (chronic hepatitis C and autoimmune hepatitis) was reported. The following results were obtained from immunohistochemical staining of liver tissue samples obtained from resected liver tissues.PPARα was detected in the cytoplasm of hepatocytes, and the degree of staining was CH-C<AIH. The expression of PPARγ in liver cells was strongly correlated with the distribution of adipocytes in portal vein. The implications of these findings are clear for future research.